1、病例介紹
患者男，28歲，發現脾大20天入院。
查體：T：36.8℃，P 98次/分，R：18次/分，BP: 118/84 mmHg，神清，全身表淺淋巴結未觸及，皮膚未見瘀點、瘀斑，鞏膜輕度黃染，胸骨無壓痛，雙肺呼吸音清晰，未聞及啰音，心率98次/分，律齊，各瓣膜聽診區未聞及雜音，腹軟，無壓痛，脾大，尿色加深，伴乏力，無感染、出血表現，無皮疹及雷諾現象。
輔助檢查：血常規：WBC 14.18×10^9/L，RBC 4.3×10^12/L，HGB 131g/L，RDW-SD 72.5%，MCV:94Fl，MCH:30.5pg，MCHC324g/L，PLT 319×10^9/L，RET % ：11.8%。血沉：正常。生化：TBIL:53.5umol/L，BU53.5umol/L，GLU 6.77mmol/L血清鐵：23umol/L凝血：正常。類風濕三項：正常。貧血五項：轉鐵蛋白 1600mg/L，sTfR 4.2mg/L。血型：A型，Rh陽性，心電圖：竇性心律。尿常規：WBC 47.4/uL，RBC 14.4 uL。肝膽胰脾彩超：脾臟包膜光滑，實質回聲均勻，厚52.4mm，肋下54.2mm，肝膽胰未見異常。
2、鑒別診斷
自身免疫性溶血性貧血：可出現黃疸、脾大，網織紅細胞百分比明顯升高，不排除診斷，進一步完善抗核抗體譜、Coobms試驗。冷凝集實驗、蔗糖溶血試驗、Ham試驗進一步明確。
陣發性睡眠性血紅蛋白尿：患者貧血，網織紅細胞百分比明顯升高，膽紅素增高考慮此病。待查血清酸化溶血試驗，蔗糖溶血試驗等除外此診斷。
地中海貧血：患者家族否認有“地中海貧血”，此病可能性不大。
遺傳性球形紅細胞增多癥：患者有鞏膜黃染、濃茶色尿、脾大等紅細胞破壞表現，網織紅細胞百分比明顯升高，考慮溶血性疾病，患者父親患“遺傳性球形紅細胞增多癥”，考慮此病可能性大。
3、進一步檢查
抗核抗體譜：正常。免疫2：正常。血清酸化溶血試驗：陰性。直接抗人球蛋白試驗：陰性。蔗糖溶血試驗：陰性。紅細胞滲透脆性試驗：患者開始溶血：5g/L（3.8-4.6），患者完全溶血：4g/L（2.8-3.2）。冷凝集實驗：1：4 陰性。EMA流式監測：紅細胞E5′M的MFD減弱百分比33.87%。骨髓檢查：增生活躍，紅巨兩系增生、粒系增生減低骨髓象，外周血球形紅細胞約占15%。
外周血紅細胞檢查：
圖1、2、3為此病人外周血圖片結果，圖4為黃道連老師總結的真假球形紅細胞鑒別及特點。真性球形紅細胞：體積小、呈圓球狀（一般在6um附近或<6um），染色明顯深失去淺染區，由于推片的作用將其推至片尾部集中。正常人血涂片中可以見到少量球形紅細胞（頻臨死亡的紅細胞,<3%）。假性球形紅細胞：一般是由于制片過程中人為因素所至，如推片、玻片酸堿、染色因素等。假性形紅細胞大小與正常紅細胞相近，比較均一，多數區域性分布，即有的地方多，有的地方沒有，紅細胞失去淺染區，但不深染。
4、總結
遺傳性球形紅細胞增多癥（HS）是一種紅細胞膜有先天性缺陷的疾病，其特點為慢性過程中伴有急性發作的溶血性貧血和黃疸、脾腫大、血液中球形細胞增多及紅細胞的滲透脆性增加為特征。本病是由于調控紅細胞膜蛋白的基因突變造成紅細胞膜缺陷所致，大多數為常染色體顯性遺傳。診斷標準：若外周血有較多小球形紅細胞（>10%），紅細胞滲透脆性增加，有陽性家族史，無論有無癥狀，HS確診可成立。若外周血有較多小球形紅細胞，紅細胞滲透脆性增加，但家族史陰性，須除外免疫性溶血性貧血、不穩定血紅蛋白病等原因產生的球形紅細胞增多，方可確定診斷。若有陽性家族史，但外周血小球形紅細胞不夠多（<10%），需要做滲透脆性試驗、血清酸化溶血試驗、流式細胞術檢測伊紅-5′-馬來酰亞胺結合試驗加以證實。若外周血小球形紅細胞不夠多，又無陽性家族史，則診斷本病需借助較多試驗，包括紅細胞膜蛋白組分分析和基因分析等，并需除外先天性非球形紅細胞溶血性貧血等方可確診。該患者根據各項檢查，可診斷為遺傳性球形紅細胞增多癥。