遺傳性肥胖，原來是這個基因在作祟

　　英國、荷蘭和愛爾蘭的一個研究小組發現，一種形式的遺傳性肥胖和II型糖尿病可能源于單個酶編碼基因的突變。他們在6月29日的《PLOS One》上發表了這一成果。

　　這項研究的對象是一個患病的家族，其成員患有極端肥胖、II型糖尿病、智力障礙等疾病。

　　研究人員對這項成員進行外顯子組測序，發現編碼羧肽酶E（carboxypeptidase E）的基因存在截短突變。

　　這篇文章的通訊作者之一是帝國理工學院醫學系的Alexandra Blakemore。她表示：“現在單基因導致肥胖和糖尿病的情況是越來越多了。我們不知道還有多少尚未被發現，也不知道那些嚴重肥胖的人是否患有這種疾病——肉眼不大可能看出來。”

　　為了追蹤導致肥胖的新基因，研究人員對一個蘇丹家族的成員開展外顯子組測序。他們利用安捷倫的SureSelectXT Human All Exon V4+UTR試劑盒，分離出一名年輕女性及其母親和姐姐的蛋白編碼DNA。這名女性21歲，患有病態肥胖、II型糖尿病、智力障礙以及生育問題。

　　之后，研究人員利用Illumina的HiSeq 2500系統對這些外顯子組進行測序，并仔細研究了單核苷酸變異、小的插入缺失以及拷貝數變異。最終，他們發現CPE基因的第一外顯子中有一個截短突變。在Sanger測序的幫助下，他們發現患病女性帶有兩個拷貝的突變，而其母親、姐姐和兩個兄弟只含有一個拷貝的突變。

　　接著，研究人員利用實時定量PCR來追蹤家族成員及女性對照的血液樣本中的基因表達。他們在患病女性的血液樣本中未檢測到CPE轉錄本。與六名對照相比，一個單拷貝突變的姐姐在CPE表達上也低于常人。

　　這項研究的作者認為，這個新發現的突變，以及那些與單基因肥胖形式相關的突變，也許能發現更多個體的遺傳基礎。

　　“診斷對患者而言是非常有價值的。它有助于設定切合實際的期望，并幫助他們獲得最好的治療，”Blakemore指出。她認為這種診斷也許能為患病家族中的其他成員提供遺傳咨詢和建議。