3月10日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院、廣州再生醫學與健康廣東省實驗室鄭輝課題組在國際學術期刊FASEB Journal 在線發表了題為Naloxone Regulates the Differentiation of Neural Stem Cells via a Receptor-independent Pathway 的研究論文。該成果揭示了非阿片受體途徑在阿片受體拮抗劑納洛酮（naloxone）調控神經干細胞分化中的作用。
神經干細胞（NSCs）分化是指神經干細胞通過不對稱分裂產生神經元、星形膠質和少突膠質等細胞的過程。阿片類藥作為臨床常用的鎮痛藥物，極大地緩解了病人的痛苦，然而阿片類藥物的耐受和成癮過程也明顯地影響了學習記憶能力。多項研究表明，阿片類藥物可以調控NSCs分化方向，影響機體成體神經發生及其學習和記憶能力，那么阿片類藥物對NSCs分化的影響是否完全依賴于阿片受體呢？
研究團隊以阿片受體拮抗劑納洛酮為代表研究了阿片類藥物調控NSCs分化的機制。發現在阿片受體及其內源配體表達極低的NSCs中，納洛酮通過進入細胞內促進NSCs向神經元分化，而喪失細胞膜穿透能力的納洛酮類似物納洛酮-碘甲氧化物則不能影響NSCs的分化方向。進一步的研究表明，納洛酮處理改變了細胞內TET1的DNA去甲基化能力和基因組DNA甲基化水平。隨后，研究組利用Tet1敲除的細胞，證明了納洛酮對NSCs分化的調控作用依賴于Tet1，而與同家族的Tet2或Tet3無關。此外，研究組還證實了其他阿片類藥物也可以通過非阿片受體途徑調控NSCs分化，比如在NSCs分化前期加入嗎啡同樣可以促進NSCs向神經元分化。
而在阿片受體表達水平逐漸升高的神經分化后期，嗎啡則通過阿片受體途徑促使分化方向偏向星形膠質細胞。該研究表明了非阿片受體途徑在阿片類藥物調控NSC分化過程中的作用，為阿片類藥物對神經系統的調控作用提供了新的認識。