“重組凝血因子”，未來市場空間如何？（二）

據統計，2014年10月至2015年9月，全球血液制品按制劑出廠金額計市場規模(含很小比例非人血來源產品)約為178億美元，同比下降4.2%，按固定匯率計同比增長4.6%；同一時間段，美國血液制品市場規模為63.7億美元，具有規模的全球血液制品市場，其次即為中國，達20.1億美元。

在重組凝血因子產業方面，據中國產業調研網報道，2015全年市場份額近76億美元，其中，Baxalta公司的重組凝血因子產品 Advate 和Rixubis銷售額約為23.45億美元，以 31%的市場份額位居首位；Novo Nordisk 公司的Novoseven和NovoEight 銷售額為16.19億美元，以 21%的市場份額居于第二位； Pfizer公司的重組凝血因子產品Xyntha和BeneFix，其總銷售額為12.85 億美元，以17%的市場份額位居第三；Bayer 公司的Kogenate FS 銷售額為12.55億美元，以 17%的市場份額位居第四；排名第五的是 Biogen 公司，其產品Eloctate和Aprolix總銷售額為 5.54 億美元，市場份額為 7%；CSL Behring 公司的 Helixate 系列產品以4.50億美元的銷售額排名末尾，市場占比為 6%。

3. 近年來，重要“重組凝血因子”品種的上市情況

3.1 重組凝血因子VII

Novoseven由諾和諾德開發，該藥用于A或B型血友病、先天性凝血因子VII缺乏癥等疾病的治療，臨床試驗表明，rhFⅦa 具有良好的安全性和有效性，為血友病人的治療展示了樂觀的前景。該藥于1996年2月獲得歐洲EMA批準，1999年3月獲得美國FDA批準，2009年7月獲得日本PMDA批準，2010年5月獲得我國CFDA批準，并由諾和諾德負責各地區銷售，商品名為Novoseven。

3.2 重組凝血因子Ⅷ

Recombinate由Baxalta（2016被Shire收購）開發，可暫時性替代凝血過程中缺失的凝血因子Ⅷ，用于預防和治療A型血友病患者出血，是美國FDA批準代重組凝血因子Ⅷ產品，1992年被美國FDA批準上市。Moroctocog alfa*初由Swedish Orphan Biovitrum開發，用于預防和治療A型血友病患者的出血。該藥1999年4月獲歐洲EMA批準，2000年3月獲美國FDA批準，2012年8月獲中國CFDA批準上市，并由輝瑞負責各地銷售，商品名Refacto和Xyntha。

Octocog alfa由Baxalta開發，可替代缺失的凝血因子VIII，暫時性糾正凝血因子缺乏和出血傾向。該藥于2003年7月獲美國FDA批準，2004年3月獲歐洲EMA批準，2006年10月獲日本PMDA批準，2012年4月獲中國CFDA批準，并由諾和諾德負責各地區銷售，商品名為Advate。

Turoctocog alfa由諾和諾德開發，用于治療和預防A型血友病出血。于2013年10月獲美國FDA批準，2013年11月獲歐洲EMA批準，2014年1月獲日本PMDA批準，并由諾和諾德在各地銷售，商品名為NovoEight。Efmoroctocog alfa 由Swedish Orphan Biovitrum和Biogen兩家公司聯合開發，用于預防和治療A型血友病患者出血。于2014年6月獲得美國FDA批準，2014年12月獲得日本PMDA批準，2015年11月獲得歐洲EMA批準上市，并由Swedish Orphan Biovitrum和Biogen負責各地銷售，商品名為Eloctate和Elocta。

3.3 重組凝血因子 IX

Nonacog alfa由惠氏（已被輝瑞收購）開發，用于控制和預防B型血友病患者出血事件。1997年8月獲得歐洲EMA批準，1997年11月獲美國FDA批準，2009年10月獲得日本PMDA批準，2012年7月獲得中國CFDA批準上市，由輝瑞負責各地銷售，商品名為BeneFix。

Nonacog gamma 由Baxalta公司開發，用于控制和預防B型血友病患者出血事件。該藥2013年6月獲美國FDA批準，2014年12月獲歐洲EMA批準，2016年獲得日本PMDA批準，并由Baxalta負責各地銷售，商品名為Rixubis。

4. 小結

許多人曾一度懷疑，由于重組技術及其產品的局限性和血源性制品的特殊性，重組凝血因子是不可能完全取代血源性凝血因子的。但自從1992年美國FDA批準代rhFⅧ產品至今，重組凝血因子在這30多年中，已有多個產品問世，占據了血液制品及凝血因子市場的較大份額，而其療效更是經受住了時間的考驗。且在此基礎上，目前仍有諸多企業正在進行研發或新一代產品改進。事實告訴我們，隨著基因技術的不斷進步，重組凝血因子的發展必將更為迅速，血液制品的明天也必將更為廣闊！