重編程技術可以將成纖維細胞轉變為抗原呈遞細胞

　　瑞典隆德大學的研究團隊首次成功地將小鼠和人類皮膚細胞重新編程為稱為樹突狀細胞的免疫細胞。該過程快速有效,代表了直接重編程誘導免疫的開創性貢獻。重要的是,該發現開辟了開發針對癌癥的新型基于樹突細胞的免疫療法的可能性。

　　我們所謂的樹突狀細胞是免疫系統的哨兵。他們的任務是掃描我們的組織中的外來顆粒,如細菌,病毒或癌細胞,并吞噬它們。他們隨后將顆粒分解成更小的片段,稱為抗原,并將其呈現在免疫系統的殺傷細胞（T細胞）表面。通過這種方式,殺手細胞可以了解他們要搜索和殺死的傳染因子和癌細胞。

　　由于這些關鍵特征,已經測試了基于樹突細胞的策略來治療癌癥患者。然而,癌癥可以以這樣的方式影響樹突細胞,使它們丟失或變得功能失調。因此,我們需要找到為每位患者生成樹突狀細胞的新方法。現在,隆德的一個研究小組第一次通過一種稱為直接重編程的過程成功獲得了樹突狀細胞。他們已經確定了三種必需的蛋白質（PU.1,IRF8和BATF3）,這些蛋白質是必需的,足以改變小鼠細胞的身份,使它們成為樹突狀細胞。他們還證實,相同的蛋白質混合物將人類皮膚來源的細胞重新編程為樹突狀細胞。該研究現作為封面文章在《Science Immunology》雜志上發表。

　　“從皮膚取出的組織切片中,我們可以培養數百萬個細胞,并在僅需9天的過程中將它們重新編程為樹突狀細胞,”負責該項研究的研究團隊負責人Filipe Pereira說。

　　“我們的研究表明,重編程細胞能夠以與'天然'樹突狀細胞相同的方式有效捕獲抗原并將抗原呈遞給殺傷細胞。”研究人員甚至可以在將細胞引入生物體之前,通過在試管中向它們提供正確的抗原,將誘導的樹突細胞導向特定的靶標。這一發現為開發針對實體瘤和血癌的免疫療法的新策略開辟了未來的可能性,超越了目前可用的治療方法。

　　“這是合并細胞重編程和癌癥免疫療法領域的絕佳機會。從治療的角度來看,使用直接細胞重編程生成樹突細胞非常有吸引力：我們的研究可能在臨床上用于生成患者特異性樹突細胞,”據Filipe Pereira說。

　　癌癥免疫療法利用人體免疫系統的細胞成分來對抗癌癥,并且今年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。通過使用重編程的樹突細胞,生物體排斥的可能性較低,因為這些細胞可以從每個個體患者的皮膚產生。

　　“腫瘤經常發生大量突變,發展成異質實體,這使得免疫系統更難以將其識別為威脅。從更具創造性的角度來看,我們現在想要探索樹突狀細胞重編程的發展過程。癌癥基因治療。我們的目標是將三種重編程蛋白直接注射到腫瘤中,迫使它呈現自己的腫瘤特異性抗原。這樣可以激活殺傷細胞對抗腫瘤細胞,并可能導致它們被消除。我們命名這個概念TrojanDC與Homero的特洛伊木馬類比。這項技術在癌癥治療方面的巨大潛力促使我們與隆德大學一起創辦了一家新公司,將這一概念發展成有希望有一天能夠接觸癌癥患者的產品,“菲利普佩雷拉說。

　　“此外,我們的研究開辟了重新編程其他樹突細胞亞型的可能性,利用其獨特的功能特征。更好地了解決定免疫哨兵身份的機制以及如何利用這些知識重新編程其他細胞類型進入樹突狀細胞可以使這些患者特異性細胞在臨床中發揮作用,“Filipe Pereira總結道。