鐵皮石斛多糖成分研究

1．1石斛研究進展

石斛屬(DPdrobium sw．)為蘭科第二大屬，多年生草本植物。全球約有1500 種，主要分布于亞洲、歐洲、大洋州等地。我國共有74種，2個變種，分布于 華南及西南地區，如廣西、廣東、云南、貴州。目前供藥用的石斛屬植物有51 種。但中國藥典(2000版)僅收載5種，即環草石斛nloddigesii Rolfe．、馬鞭 石斛nfimbriatum Hook．、黃草石斛n chrysanthum Wall．、鐵皮石斛D．officinale Kimura el Migo和金釵石斛D．nobile Lindl．。 

石斛屬植物多數附生于大的樹干或巖石上。所需的生長條件十分苛刻，需溫暖濕潤的氣候條件，不能生長于普通的土壤中。石斛開花多，能結果的只占極少 數，果實為塑果，重約0．3．0．49，每果約有種予100萬粒，種子細如粉塵。由于種胚的發育不超過球形階段，又缺乏胚乳組織，必須飄落到非常適宜的環境與真 菌共生(symbiotical)才能萌發，自然條件下的發芽率不及5％，種子萌發的石斛生長發育十分緩慢，對生境條件要求十分嚴格，因此其有性繁殖較為困難。

石斛，作為名貴中藥之一，早在《神農本草經》中就有記載，并列為上品。《本草綱目》言：“俗方最以補虛，主治傷中，除痹下氣，補五臟虛勞贏瘦，強陰益精；厚腸胃，補內絕不足，逐皮膚邪熱痱氣，治男子腰腳軟弱，健陽，補腎益力，壯筋骨，暖水臟，輕身延年等”。《本昌思辨錄》認為：“石斛，為腎藥， 為肺藥，為腸胃藥。《本經》‘強陰’二字，足賅全量。”又說：“‘逐皮膚邪熱痱氣’ 是溫者寒也；療‘腳膝疼冷痹弱’，是寒者溫也，要不出《本經》除痹、補虛二端…… 必收除痹補虛之益……”。可見其既能治病，又能補益，溫、寒兼可應用的特點。 可見，歷代古籍各醫書對石斛的認識和應用有很多高見，心、肝、脾、肺、腎五 臟之癰，皆有應用，各式應用石斛的方劑，逾數百個。簡而言之，石斛具養胃生津、潤肺止咳、滋陰清熱、清音明日之功效。

根據本草考證，石斛藥用部位是莖，而《中國藥典》(95年版)、《中藥志》、 浙江大學2005年博士學位論文 《中藥鑒定學》等現代中藥文獻均將石斛列為以全草為藥用部位的全草類藥材中 藥。石斛屬植物化學成分多樣，且結構各不相同，藥理活性也是各異。另外，石 斛屬植物品種繁多，藥用價值不一，種間鑒定顯得重要。

1．1石斛的化學成分

石斛屬植物含有的化學成分主要有多糖、生物堿、菲類、聯芐類、芴酮化合 物、糖苷類、氨基酸等。自1932年鈴木秀干等從金釵石斛中首次獲得生物堿以來，已從約30種石斛屬植物中分離出80多個化合物等(1973年)從玫瑰石斛D．crepidatm分離出 的吲哚聯啶類生物堿crepidine、erepidamine、dencrocrepine和isocreprdamine， Luning等(1965年)從束花石斛D．chrysanthum中分離出的四氫毗咯類生物堿 hygrine(古豆堿)，以及Inubushi等嘲(1964年)從羅河覆斛D．10hohe艘Tang et Wang中分離出的石斛寧。石斛堿類生物堿結構中有一個內酯環，如下所示：

1.2石斛的藥理作用

1.2.1免疫調節、抗腫瘤、抗突變作用

金釵石斛，其水煎液具有增強巨噬細胞活性的作用；其倍半萜糖苷類化合物具有刺激或抑制小鼠T淋巴細胞和B淋巴細胞增殖作用剛：其聯芐化合物 (Moscatilin)具有抗突變作用，作用機制為通過抑制堋“基因表達以及誘導SOS 反應；其乙酸乙酯提取物對人肺癌細胞A．549、人卵巢腺癌細胞Sk=OV-3和人 體早幼粒細胞白血病HL一60等細胞株具有顯著的細胞毒作用，且從中分離的兩個菲類化合物Lusianthridin和Denbinobin具有相同的藥理活性，且前者對移植肉瘤S-180也有抑制作用跏。細莖石斛水提液可誘導人急性白血病細胞發生調亡，調亡細胞表現為細胞固縮、核染色質凝聚，并出現調亡小體，細胞DNA裂解片斷呈典型的梯度條帶。鼓槌石斛乙醇提取物及從中分離獲得的單體毛蘭素、毛蘭 菲、鼓槌菲對小鼠肝癌和艾氏腹水癌均有不同程度的抗腫瘤活性，其中，對小鼠 肝癌以毛蘭素最強，其抑癌率為50．82％；對艾氏腹水癌以鼓槌菲作用最強，其 抑癌率為62．25％159】。另外，毛蘭素、鼓槌石斛紊、鼓槌菲、毛蘭菲對腫瘤細胞 株K562具有不同程度的抑制作用刪。毛蘭素、鼓槌石斛素還具有抗腫瘤多藥耐藥性的作用，對于長春花堿及阿霉素具有交叉耐藥性的鼠黑色素瘤細胞株，該2 個化合物均能在一定程度上增加阿霉素在瘤細胞株中的積累。鐵皮石斛D．officinale多糖成分能夠顯著提升小鼠外周白細胞數和促進淋巴細胞產生移動抑制因子，消除免疫抑制劑環磷配胺所引起的外周白細胞數的劇烈下降瞄，顯著增強臍帶由tLAK細胞和腫瘤病人外周血．LAK細胞殺傷腫瘤細胞的作用嘲。

1.2.2對胃腸道的作用

傳統醫學認為，石斛具有益胃生津作用。現代藥理研究發現：金釵石斛的水蒸汽蒸餾液(精油成分)對脈鼠離體腸管活動有興奮作用。金釵石斛、細葉石斛nhancocki、重唇石斛n hercoglossum浸膏對腸管有興奮作用，可使收縮幅度增加：鐵皮石斛、黑毛石斛n williamsonii、細莖石斛、迭鞘石斛、流蘇石斛 浸膏先使腸管活動抑制，幾分鐘后，恢復到給藥前的水平；鉤狀石斛nadunc的收縮幅度稍降低；束花石斛浸膏使腸管自發活動的緊張性明顯降低，節律消失，腸管處于完全麻痹狀態，并可拮抗乙酰膽堿對腸管的興奮作用。金釵石斛水提液可促進胃酸分泌。推測石斛的化學成分可直接刺激G細胞，使胃泌素分泌增加，血清胃泌素濃度增高，胃泌素刺激壁細胞，使胃酸分泌增加。此外，鐵皮石斛浸膏可改善甲亢型小鼠的虛弱癥狀，能拮抗阿托品對家兔唾液分泌的抑制作用，驗證了鐵皮石斛的養陰生津功效。細葉石斛nncocMi水溶性小分子提取 物可強烈拮抗苯腎上腺素所致的大鼠胸主動脈血管收縮作。

1.2.3對心血管系統作用

粉花石斛的甲醇提取物可明顯抑制由花生四烯酸、膠原導致的兔血小板凝集，從中分離鑒定的化合物石斛酚(moscatilin、moscatin)的二醋酸鹽也具有抗血小板凝集的作用。蔡雪珠等(1997年)通過家兔藥理實驗，發現石斛醇提物也可抑制ADP誘導的血小板凝集性，抑制血栓形成，并使PT(凝血酶元時間)、Km(白陶土凝血酶時間)延長等作用。從密花石斛分離得到的moscatilin，gigantol，homoeriodictyol，scopoletin，scoparone_,經初步體外試驗，發現均有抗血小板聚集作用，其中scopamne的抗血小板凝聚的作用最強。方泰惠等(1991年)通過大鼠腸系膜動脈血管實驗發現，金釵石斛可明顯拮抗苯腎上腺素引起的腸系膜血管收縮效應，具有血管擴張作用。在有石斛提取物存在的條件下，較高濃度(3．5x104mol/L)的苯腎上腺素、5一HT的收縮血管作用被明顯減弱。

1.2.4降血糖、降血脂作用

施紅等(1997年)用腎上腺素和四氧嘧啶誘發高血糖小鼠動物模型研究石斛的降血糖作用，結果表明其效果顯著。蘇敏等(1998年)通過石斛制劑的水提劑和酵提劑對衰老家兔血粘度和血脂的影響作用的研究表明，石斛具有顯著降低全血粘度、血漿粘度和纖維蛋白原的作用，以及降低TG(甘油三醇)和TC(膽固醇)及升高HDL(高密度脂蛋白)的作用，但后者效果不顯著。陳云 龍等(2003年)發現細莖石斛粗多糖能顯著降低腎上腺素、四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的血糖水平(p<0.01)，提高四氧嘧啶性糖尿病小鼠的葡萄糖耐量 (p<0.01)，但對正常小鼠的血糖水平無影響。吳昊妹等碉(2004年)研究了鐵皮石斛浸膏的降覷糖作用以及作用機制，發現鐵皮石斛對腎上腺素性高血糖小鼠及鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用。其降血糖的胰內機制是促進胰島β細胞分泌胰島素，抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，胰外機制可能是抑制肝糖原分解和促進肝糖原合成。

1.2.5抗氧化、抗衰老

石斛中所含的酚類物質Gigantol，Moscatilin，Tristin，Crepidatin，Moscatin， Medioresinol和Syringaresinol等均具有抗氧化活性，對三價鐵硫氰酸鹽的抗氧化活性比BHA(丁基羥基茴香醚，一種化學合成抗氧化劑)更強。石斛多糖也具有抗氧化作用，據研究認為，多糖通過清除氧自由基ROS呈現其抗氧化功能。可能途徑有)提高SOD水平和降低LPO水平而發揮清除ROS作用。直接清除ROS，對于OH而言，可快速地攫取多糖碳氫鏈上的氫原子結合成水，而碳原子成為自由基，其進一步氧化形成氧自由基，最后分解成對機體無害的產物； 對02-多糖可與其發生氧化反應。絡合產生ROS所必需的金屬離子(如 Fe2+、Cu2+等)，使其不能產生啟動脂質過氧化的羥自由基或使其不能分解脂質過氧化產生的脂過氧化氫，從而抑制ROS的產生。蔡永萍等(1996年)通過化學法測定發現，霍山石斛等三種石斛直接含有較高活性的SOD、POD(過氧化物酶)、CAT(過氧化氫酶)，具有較強的抗氧化能力。黎英等(2004年)發現石斛水提物具有清除活性氧作用。

1.2.6其它藥理作用

防治白內障：金釵石斛不僅對半乳糖性白內障有延緩作用，其保持透明晶狀體的百分率為36．8％，而且對其有一定的治療作用。醛糖還原酶是一種能催化多種醛糖生成相應糖醇的酶，是引發糖性白內障的一種關鍵酶，其活性升高是糖性白內障形成的重要原因。在白內障晶體中。醛糖還原酶的活性明顯升高，多元酵脫氫酶、己糖激酶、6一磷酸葡萄糖脫氫酶及過氧化氫酶的活性明顯降低。在注射半乳糖的同時，分別用金釵石解水煎劑灌胃。醛糖還原酶沒有明顯升高，其余 4種酶的活性均基本恢復正常。表明金釵石斛對半乳糖所致的酶活性變化有抑制或糾正作用。

抗炎作用：從細莖石斛獲得的denbinobin體外試驗證實有抗炎作用。

治療骨質疏松癥：金釵石斛水提液、乙醇提取液及經樹脂柱洗脫后的不同提取部位對UMRl06成骨樣細胞增殖有促進作用，對破骨細胞增殖也有抑制作用，說明金釵石斛可用于治療骨質疏松癥。

抑制酶活性：迭鞘石斛的乙醇提取物可抑制逆轉錄酶和DNA酶的活性。

鐵皮石斛和金釵石斛對大鼠腎臟微粒體Na+．K+．ATP酶活性有抑制作用。粉花石斛中分離出的生物堿石斛寧和石斛寧定也有抑制此酶活性作用。Na+.K+-ATP 酶是基礎代謝下產生熱能最主要的酶，中醫的陽虛內熱癥可能是Na+-K+-ATP酶 活性過高的一種表現，石斛抑制該酶活性的藥理作用與其滋陰清熱的功效是相吻合的。

抗疲勞作用：鐵皮石斛富含各類游離氨基酸(占13％)，其中谷氨酸，天冬氨酸，甘氨酸占總氨基酸含量的35％，這可能是鐵皮石斛具有清熱降火，抗疲勞的原因所在。

抑菌作用：李滿飛等通過實驗，發現金釵石斛的水蒸氣蒸餾液(精油成分) 對大腸桿菌、枯草桿菌和金黃色葡萄球菌有抑制作用。