中科院上海應用物理所科研人員與中國石油大學教授黃方等合作,采用量子計算、經典分子動力學模擬與同步輻射能譜等譜學實驗相結合的方法,研究了鋁對蛋白結構的影響,提出了一種鋁對人體生物毒性的新分子機制。相關成果日前作為首頁插圖發表于德國《應用化學》雜志。
上世紀90年代,有研究證實鋁對人體有害,長期攝入可能導致老年癡呆癥等神經系統疾病,甚至影響兒童的生長、發育和智力。但鋁如何與蛋白作用導致生物毒性的分子機理尚不清楚。
上海應物所研究員宋波、高興宇、方海平等,根據鋁具有的離子鍵和共價鍵共存化學特性,提出鋁離子能與神經退行性疾病相關的蛋白骨架上的氮原子、氧原子同時形成化學鍵,導致環狀結構,進而破壞蛋白二級結構,使蛋白產生不可逆的變性和積聚。
研究人員以PGK蛋白為例,通過同步輻射能譜、X射線光電子譜(XPS)、圓二色譜(CD)、核磁共振譜(NMR)等實驗證明了該推斷:CD實驗顯示,鋁離子可使PGK蛋白產生不可逆變性、積聚;同步輻射能譜和XPS實驗表明,蛋白積聚物上的鋁離子被顯著還原,與理論計算得到的鋁離子性質相一致;NMR實驗顯示,積聚物的蛋白骨架上存在氮原子與鋁離子的共價鍵。
專家認為,鋁離子與蛋白結合、在蛋白骨架上誘導的環狀結構,作為一種新的作用形式,為理解金屬離子與生物分子的作用機理提供了新視角,也對揭示大腦相關疾病的分子機制有重要意義。
宋波表示,該研究成果有望在相關疾病的預防、藥物設計以及生物納米技術、環境治理等領域得到廣泛應用。
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