冠醚通常采用威廉遜合成法制取,即用醇鹽(常為二甘醇或三甘醇)與鹵代烷反應生成。 以18—冠(醚)—6為例其反應為二氯三亞乙基二醚與三甘醇羥發生反應形成冠醚。實質為:二氯三亞乙基二醚脫掉氯原子三甘醇羥基脫去氫原子形成大環化合物。