鐮狀細胞病創新藥！2024年銷售或達$20億！

　　Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理其提交的一份新藥申請（NDA），該NDA尋求加速批準voxelotor用于鐮狀細胞病（SCD）的治療。voxelotor是一種每日口服一次的藥物，如果獲批，將成為首個靶向血紅蛋白聚合的藥物，這是SCD損害的根本病因。

　　FDA已授予該NDA優先審查（PR），并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年2月26日。優先審查（PR）是FDA創立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面提供顯著改善的藥物。在優先審查程序中，FDA將在6個月內完成藥物申請審查，而標準審查中為10個月。

　　voxelotor（前稱GBT440）正被開發作為一種口服、每日一次的療法，用于SCD患者的治療。voxelotor通過增加血紅蛋白對氧的親和力發揮作用。由于氧合的鐮刀血紅蛋白不聚合，voxelotor能阻斷聚合化及由此導致的紅細胞鐮狀化和破壞。voxelotor有潛力改善溶血性貧血和氧運輸，并有可能潛在地改變SCD的進程。

　　此前，FDA已授予voxelotor治療SCD的突破性藥物資格、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。在歐洲，EMA已授予voxelotor優先藥物資格（PRIME）以及治療SCD的孤兒藥資格。除了在≥12歲SCD患者中開展的III期臨床研究HOPE之外，GBT公司目前也正在開展一項IIa期研究HOPE-KIDS 1，這是一項開放標簽、單劑量和多劑量研究，評估voxelotor治療SCD兒科患者（4-17歲）的安全性、耐受性、藥代動力學、探索性療效。

voxelotor分子結構式（圖片來源：drugapprovalsint.com）

　　GBT總裁兼首席執行官Ted W.Love表示：“FDA受理我們的NDA并授予了優先審查，這是voxelotor開發的一個重要里程碑，進一步說明了該機構對盡快獲得對SCD患者的重要和創新治療的重要性。我們期待在這一過程中與FDA合作，以期潛在地改變SCD的治療模式。”

　　voxelotor的NDA，基于III期臨床研究HOPE的結果，相關數據已發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。HOPE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在全球22個國家60家研究機構開展，評估了2種劑量水平的voxelotor（1500mg和900mg，每日一次口服給藥）與安慰劑治療SCD的療效和安全性。研究共入組了274例年齡在12歲及以上SCD患者，大部分患者患有鐮狀細胞貧血（純合子血紅蛋白S或血紅蛋白Sβ0-地中海貧血），基線時約三分之二在接受羥基脲治療。研究中，患者以1:1:1的比例隨機分組，分別接受1500mg voxelotor、900mg voxelotor或安慰劑每日一次口服治療。主要終點是在意向性治療分析中，實現血紅蛋白應答的患者比例，血紅蛋白應答定義為第24周的血紅蛋白相對基線增加超過1.0g/L。

　　結果顯示，與安慰劑相比，voxelotor顯著增加了血紅蛋白水平、降低了溶血生物標志物。這些結果與抑制HbS聚合相符，voxelotor表現出改善疾病的潛力。

　　具體數據為：在意向治療分析中，1500mg voxelotor治療組（51%,95CI:41-61）產生血紅蛋白應答的患者比例顯著高于安慰劑組（7%，95%CI:1-12）。從基線至第24周，voxelotor各劑量組發生貧血惡化的患者數量均少于安慰劑組。此外，第24周時，1500mg voxelotor治療組間接膽紅素水平和網織紅細胞百分比相對于基線的降幅顯著超過安慰劑組。

　　治療期間，各試驗組發生不良事件或不良事件惡化的患者百分比相似。1500mg voxelotor治療組有26%的患者、900mg voxelotor治療組有23%的患者、安慰劑組有26%的患者發生了≥3級不良事件。大多數不良事件經研究調查員確定與試驗藥物或安慰劑無關。

　　業界對voxelotor的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma今年6月發布報告預測，voxelotor將成為全球最暢銷的SCD藥物，2024年銷售額預計將達到19.8億美元，來自藍鳥生物的基因療法Zynteglo/LentiGlobin在同期的銷售額將達到10.33億美元。

　　Zynteglo/LentiGlobin是一種一次性基因療法，開發用于SCD和β地中海貧血的治療。該藥通過慢病毒載體將表達正常血紅蛋白β亞基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在體外植入到從患者體內取出的造血干細胞中，再將這些細胞回輸入患者體內。

　　今年6月，Zynteglo獲歐盟有條件批準，用于12歲及以上、非β0/β0基因型的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。此次批準，使Zynteglo成為全球治療TDT的首個基因療法。但行業人士認為，該藥更大的市場機會存在于SCD治療領域。

　　參考文章：

　　1、GBT Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of New Drug Application and Priority Review for Voxelotor for the Treatment of Sickle Cell Disease

　　2、GBT sickle cell trial hits endpoint ahead of NDA filing