闡明p53非細胞自主抑癌作用的分子機制

　　近日，美國冷泉港實驗室、以色列魏茨曼科學研究所等機構的研究人員首次發現了明星抑癌基因p53的一種非細胞自主抑癌作用的分子機制：p53能通過調整抗腫瘤微環境而達到抑癌基因的作用。相關研究論文刊登在了近期出版的《細胞》(Cell)雜志上。

　　p53于1979年被首次發現，30多年間，人們對p53基因的認識經歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉變，關于p53的文章層出不窮，每當我們覺得離p53的真相接近之時才發現，p53仍是我們“最熟悉的陌生人”。

　　近年來的研究表明，p53抑癌基因能通過啟動細胞周期阻滯或凋亡的細胞自主性過程，達到抑制癌變的作用，而且這一作用因子也能促進細胞衰老，后者是一種涉及到穩定細胞周期阻滯和調控組織微環境因素分泌的抑癌過程。

　　然而在最新這項研究中，研究人員發現在肝星狀細胞中(同時存在慢性肝損傷)，如果去除一條p53依賴性的衰老過程，就會促進肝纖維化和肝硬化，這些都與疾病存活率低有關，并且這也會增加相鄰上皮細胞轉變成肝癌細胞的幾率。

　　研究還表明，表達p53的衰老星狀細胞會釋放一些作用因子，改變巨噬細胞極性，令本來朝著腫瘤抑制M1狀態發展的巨噬細胞改變方向，而如果缺失p53，那么星狀細胞就會釋放因子，刺激巨噬細胞朝著促癌M2狀態方向發展，并且增加癌前細胞增殖。

　　由此研究人員認為，p53能完成非細胞自主抑制癌變的任務，這一任務是通過促進抗腫瘤微環境實現，其中部分是由調節巨噬細胞功能的分泌因子來具體操作的。