阻斷血管生成素的腫瘤治療為何效果不一？

　　芬蘭赫爾辛基大學（University of Helsinki）的科學家們最近表示他們或找到通過阻斷腫瘤血管生成的腫瘤治療有時候會失敗的原因。這個觀點發表在Nature Reviews Drug Discovery雜志，而相關的研究論文發表在Nature Communications上。

　　血管生成素阻斷治療是通過阻斷腫瘤血管生長而殺死腫瘤細胞的一種療法。這種治療，目前廣泛應用在卵巢癌等癌癥的臨床試驗中。盡管早期試驗有一些很有效的成果，但是仍然有部分試驗不能按預期提高腫瘤患者的生存率。

　　血管生成素阻斷治療的主要工作原理是阻斷幾個與血管生成相關的細胞通路。這些通路都包含幾種重要調節蛋白--血管生成素-1，血管生成素-2和另外一個名為Tie-2的蛋白。血管生成素經由血管內皮Tie受體酪氨酸激酶維持血管穩態。血管生成素-1 通過激活Tie2的維持內皮穩定。血管生成素-2依賴Tie2，促進病理性血管生成，血管滲透性和炎癥。闡明血管生成素-2相關的血管破壞原理一直是設計腫瘤血管生成素拮抗劑合理性的關鍵。可是研究小組發現機體里存在其他不需要激活Tie-2的血管生成通路。

　　研究發現在細胞和老鼠體內，有另外一種血管生成素-2調節的通路。當Tie-2被沉默時，血管生成素-2促進beta1-整合素，調節血管內皮含鈣黏著蛋白細胞之間的鏈接。Tie-2被沉默帶來的影響，由于beta1-整合素的激活而都消除。而最重要的是，這個通路因為不需要Tie-2，所以是不能被當前臨床應用的血管生成素抑制劑阻斷的。這個發現或能解釋為何有些臨床試驗中阻滯劑的治療效果大打折扣。研究小組負責人Saharinen博士表示因為這個發現是在正常細胞，所以還需要更多的研究來證實是否腫瘤細胞也存在這種通路。真正弄清楚機體內發生了什么，才能更好的制定新的能阻斷這種通路的辦法。

　　至少這個發現，能解答為何臨床試驗中血管生成素阻斷劑治療癌癥效果不一。