阻礙膠質母細胞瘤化療反應的新障礙被發現

膠質母細胞瘤（GBM）是原發性腦和中樞神經系統（CNS）腫瘤中最具侵襲性和致命性的一種。手術切除腫瘤后，膠質母細胞瘤患者通常接受放射治療和化療藥物替莫唑胺 (TMZ) 治療。盡管患者最初對該藥物反應良好，但癌細胞很快就會對這種治療產生耐藥性。GBM 對烷化化療（如 TMZ）耐藥的主要機制圍繞 DNA 修復、細胞周期進展和抗凋亡。現在，薩塞克斯大學的研究人員發現，一種未被研究的名為 PANK4 的蛋白質可以作為一種障礙，阻止癌細胞對膠質母細胞瘤化療產生反應。

該研究發表在《Advanced Science》上，題為“ Kinome-Wide Synthetic Lethal Screen Identity PANK4 as a Modulator of Temozolomide Resistance in Glioblastoma ”的文章。

“TMZ 代表了 GBM 治療的基石。然而，耐藥性的獲得限制了其治療潛力，”研究人員寫道。“人類激酶組是無可爭議的藥物靶標來源，但目前的知識仍然僅限于其中的有限部分，還有大量尚未得到充分研究的蛋白質的特征。在這里，經過全激酶組 RNAi 篩選，發現泛酸激酶 4 (PANK4) 是 GBM 中 TMZ 耐藥性的調節劑。”

“膠質母細胞瘤是一種毀滅性的腦癌，研究人員正在努力尋找延緩疾病進展并解決細胞對治療產生耐藥性的方法，”蘇塞克斯大學癌細胞信號傳導教授 Georgios Giamas 博士解釋道。“由于這是首次將 PANK4 與膠質母細胞瘤聯系起來，下一步是開發一種針對這種蛋白的藥物，試圖逆轉化療耐藥性并恢復敏感性，確保患者接受最佳治療并獲得更好的結果。”

蘇塞克斯大學的研究人員領導了一個國際研究小組，以了解這種耐藥性的可能原因，幫助指導未來的治療方法，以改善膠質母細胞瘤患者的生活質量并延長其預期壽命。

研究小組發現了一種名為 PANK4 的蛋白質，當從癌細胞中去除這種蛋白質時，可以導致細胞死亡，并且發現患者對替莫唑胺有更好的反應。

與此相關的是，研究人員發現表達高水平 PANK4 蛋白的患者存活率較低。

蘇塞克斯大學研究員 Viviana Vella 博士補充道：“有許多尚未得到充分研究的蛋白質可能具有治療干預的巨大潛力。我們的研究揭示了這種尚未被研究的蛋白質 PANK4，揭示了對替莫唑胺耐藥癌細胞的保護作用。最終，PANK4 耗竭代表了一種脆弱性，現在可以利用這種脆弱性來恢復對藥物的敏感性并改善治療。”