阿茲海默病相關肽破壞線粒體的機制

　　德國弗賴堡大學生化和分子生物學研究所Chris Meisinger博士領銜的研究團隊發現了阿茲海默病破壞線粒體的機制。該研究成果已于2014年7月發表在Cell Metabolism期刊上。

　　近幾年來，研究人員了解到阿茲海默病患者的腦細胞能量供應被破壞，并且推測這就是病程中未成熟神經元死亡的原因。然而，人們對神經細胞死亡的準確原因知之甚少，許多尋找有效治療方法的嘗試和途徑并沒有顯著效果。但可以確信的是，一個名為“淀粉樣β（amyloid-beta）”的小蛋白片段在這個過程中發揮了關鍵作用。

　　線粒體有1 500種不同的蛋白質組成。其中大多數蛋白質都需要在發揮作用之前在信號序列——小蛋白擴展物的幫助下轉移至線粒體內。一旦蛋白質位于線粒體內，信號序列就會被清除。Meisinger的研究團隊借助模式生物以及阿茲海默病患者的腦樣本，發現淀粉樣β蛋白抑制了線粒體清除這些信號序列的功能，導致未成熟蛋白在線粒體中積累。而這些未成熟蛋白不穩定，不能在能量代謝系統中正常發揮作用。研究人員在改良的酵母細胞中展示了淀粉樣β蛋白減少能量的產生，積累更多有害物質的過程。在大腦中，上述機制可能導致神經細胞的死亡，進一步導致腦萎縮和癡呆癥。

　　Meisinger認為，對阿茲海默病中關鍵成分的闡明將會促進未來新治療方法和診斷方法的發展。研究人員推斷在神經細胞中觀察到的線粒體變化同樣也能在阿茲海默病患者的血細胞中檢測到，并正在研發一種阿茲海默病血液試驗來檢測線粒體中前體蛋白的積累情況。