阿爾茲海默癥(Alzheimer’s
disease,AD)是一種進行性,不可逆轉性中樞神經系統退行性疾病,以認知障礙、記憶損害和人格改變為主要臨床特征。普遍比較熟知的AD主要病理標志物包括由細胞外β淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑,以及由細胞內過度磷酸化微管相關蛋白(Tau
蛋白)聚集而形成的神經纖維纏結。而早期生長因子1(early growth response 1, Egr1)與阿爾茲海默癥的關聯卻鮮為人知。
Egr1是鋅指轉錄因子,調控許多突觸活性與可塑性相關基因活性。在前額葉皮層中,Egr1的表達量呈現在AD早期短暫性增加而在AD晚期顯著降低的“先升后將”現象。研究表明,Egr1顯著參與AD病理學改變:Egr1可通過促進Tau蛋白磷酸化,從而破壞細胞骨架的穩定性;Egr1可上調神經元中淀粉樣前體蛋白和早老素的表達;Egr1既可以通過對膽堿乙酰轉移酶表達的調控而影響腦內乙酰膽堿生產水平,又可以通過調節乙酰膽堿酯酶的表達而更廣泛地參與AD進程中關鍵腦區的膽堿能活性變化進程,并且在AD進程中認知功能障礙發生發展的特殊模式中扮演重要角色。