大量證據顯示，抗抑郁藥可在抑郁患者中造成躁狂或輕躁狂癥狀；然而，這些研究所涉及的抗抑郁藥主要為SSRIs、SNRIs及TCAs等。
日前，德國的一組研究者報告了這樣一例個案：患者為中年婦女，罹患復發性抑郁障礙，既往未使用過抗抑郁藥，在兩次使用褪黑素受體激動劑阿戈美拉汀時均出現躁狂樣癥狀，停藥后迅速緩解；諾氏量表得分8分，提示躁狂樣癥狀“很可能”（probable）由阿戈美拉汀所導致。
病例
患者為42歲女性，社工，既往長期罹患復發性抑郁障礙（ICD-10），接受心理治療10年；罹患橋本甲狀腺炎及垂體腺瘤，使用左旋甲狀腺素及口服避孕藥（炔雌醇環丙孕酮片）。患者否認物質濫用及躁狂史。入院前一周，患者因存在抑郁癥狀，開始使用阿戈美拉汀治療。首次服藥后，患者即報告激越、夸大觀念、思維不連貫及睡眠紊亂等癥狀，進而自行停用該藥，并入院治療。
醫療團隊充分考慮了阿戈美拉汀之外的可能導致躁狂樣癥狀出現的原因，如甲狀腺功能減退或下丘腦-垂體軸功能紊亂，并開具了甲功及腦影像學檢查。藥物治療方面，患者重新開始使用阿戈美拉汀25mg/d；之所以選擇該藥，是因為基于一般的觀點，助眠效果較強的抗抑郁藥的轉躁風險相對較低。令人意外的是，之前報告的躁狂樣癥狀在第二天晚間再度出現。再次停用阿戈美拉汀，躁狂樣癥狀在數小時內迅速緩解。
基于上述觀察，治療團隊未進一步嘗試抗抑郁藥治療，而是直接選用喹硫平進行心境穩定治療，目標劑量500mg/d。促甲狀腺激素（TSH）及頭顱MRI結果回報均無顯著異常。入院治療8天后，患者自動出院，此時仍有中度抑郁癥狀。
討論
本例患者既往無抗抑郁藥治療史，先后兩次服用阿戈美拉汀25mg后均出現躁狂樣癥狀。阿戈美拉汀是一種褪黑素MT1及MT2受體激動劑及5-HT2C受體拮抗劑，可通過調節睡眠覺醒周期產生節律治療的效應。
Yatham等探討了在心境穩定劑基礎上聯用阿戈美拉汀治療雙相障礙的療效。結果顯示，相比于安慰劑，阿戈美拉汀并不顯著升高躁狂樣癥狀的發生風險。然而，Thorpe等報告了一名31歲的女性，曾使用舍曲林治療，在換用阿戈美拉汀后從雙相抑郁轉相為輕躁狂。另外，Tu等報告了一名52歲的復發性抑郁障礙女性患者，曾使用帕羅西汀治療，在使用阿戈美拉汀25mg/d 4天后出現輕躁狂癥狀。停用帕羅西汀也被視為轉相的一個潛在因素，因為既往有報告稱，停用抗抑郁藥后，一些患者可很快出現躁狂及輕躁狂癥狀。
本例患者既往未使用抗抑郁藥，不存在原藥物或換藥過程誘發躁狂的因素；內分泌及腦器質性病因基本排除；停用阿戈美拉汀后，躁狂樣癥狀快速緩解。同時考慮到用藥與癥狀的時間關系，Naranjo藥物不良反應可能性量表（諾氏量表）得分為8，因果關系強度達“很可能”（probable）。
此外，患者所服用的口服避孕藥中含炔雌醇，該成分可抑制CYP1A2底物的代謝，包括阿戈美拉汀，進而升高后者的血藥濃度，故藥物相互作用在其中扮演的角色也不能完全排除。
文獻索引：Kennel J, et al. Agomelatine-Related Shift to Mania in a Patient With Recurrent Depressive Disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Oct 26;19(5). pii: 16l02079. doi: 10.4088/PCC.16l02079.