甲醇溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加甲醇10ml溶解,溶液應澄清無色氯化物取本品0.25g,加水30ml,充分振搖10分鐘,濾過,取濾液15ml,依法檢查(通則0801),與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.04%)有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液取本品適量,加二甲基甲酰胺適量,超聲使溶解,用二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液5ml,置100m1量瓶中用二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻,再精密量取1ml,置50mI量瓶中,用二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻系統適用性溶液取阿托伐他汀鈣與雜質Ⅰ對照品質Ⅱ對照品、雜質Ⅲ對照品、雜質Ⅳ對照品、雜質Ⅴ對照品質Ⅵ對照品和雜質Ⅶ對照品各約2.5mg,置50ml量瓶中,加二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度,搖勻。靈敏度溶液精密量取對照溶液5ml,置10ml量瓶中,用二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑( Agilent5HCC8,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);乙腈四氫呋喃-醋酸銨緩沖液〔3.骃g/L醋酸銨溶液,用冰醋酸調節pH值至5.0)(21:12:67)為流動相A,以乙腈-四氫呋喃-醋酸銨緩沖液(3.9g/L醋酸銨溶液,用冰醋酸調節pH值為5.0)(61:12:27)為流動相B;按下表進行梯度洗脫;檢測波長為244nm;流速為每分鐘1.0m,柱溫為35℃;進樣體積20pl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序為:雜質Ⅶ峰、雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、阿托伐他汀峰、雜質Ⅲ峰、雜質Ⅳ峰、雜質Ⅵ峰、雜質Ⅴ峰。阿托伐他汀峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應不小于1.5。
靈敏度溶液色譜圖中,阿托伐他汀峰峰高的信噪比應不小于10。測定法精密量取供試品溶液和對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,雜質I和雜質Ⅱ峰面積分別不得大于對照溶液主峰面積的3倍(0.3%),雜質Ⅲ和雜質Ⅵ峰面積分別不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(0.15%),雜質Ⅳ、雜質V和雜質Ⅶ峰面積分別不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的10倍(1.0%),小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。對映異構體(雜質Ⅷ)照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑I正己烷無水乙醇(1:1)供試品溶液取本品適量,加少量甲醇使溶解,用溶劑I稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用溶劑Ⅰ定量稀釋制成每1ml中約含4.5g的溶液系統適用性溶液取阿托伐他汀鈣和雜質Ⅷ對照品適量,加少量甲醇使溶解,用溶劑Ⅰ稀釋制成每1ml中各約含7.5gg的溶液。
色譜條件用直鏈淀粉三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)為填充劑(大賽璐ADH,4.6mm×250mm,5pm或 UltimateAmyD,4.6mm×250mm,10pm,或效能相當的色譜柱);以正己烷-乙醇-冰醋酸(92:8:0.3)為流動相;檢測波長為246nm;進樣體積20pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,阿托伐他汀峰與雜質Ⅷ峰的分離度應大于2.0。
系統適用性溶液連續進樣5次,雜質Ⅷ峰面積相對標準偏差不得大于5.0%。測定法精密量取供試品溶液和對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液的色譜圖中,如有與雜質Ⅷ峰保留時間致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.3%) 殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861)測定,應符合規定。
水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分應為3.5%~5.5%。鈣取本品約0.5g,精密稱定,加甲醇30ml與1mol/L氫氧化鈉溶液15ml,振搖使阿托伐他汀鈣溶解,加鈣紫紅素指示劑適量,搖勻,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫紅色轉變為藍色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當于2.004mg的Ca。按無水物計算,含鈣(Ca)應為2.8%~3.8%。重金屬取本品1.0g,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。