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  • 發布時間:2024-06-12 15:57 原文鏈接: 阿托伐他汀鈣片使用中樞神經系統毒性的介紹

      在一只給予阿托伐他汀120 mg/kg/日3個月的雌性犬中出現腦出血。增加劑量給予另一只雌 性犬阿托伐他汀280 mg/kg/日11周后,在瀕死狀態處死,也發現腦出血和視神經空泡形成。每 公斤體重120 mg的劑量如按人類最大給藥量每日80 mg計算,則其全身暴露約為人血漿曲線下 面積(AUC,0-24小時)的16倍。在一項為期2年的研究中,觀察到2只雄性犬(一只給藥為10 mg/kg/ 日,另一只為120 mg/kg/日)各出現一次強直性驚厥。在長期給藥2年,劑量最大達400 mg/kg/日 的小鼠和劑量達100 mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經系統損害。按推薦的人類最大給藥量 每日80 mg計算,這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。 在給予其它他汀類藥物時,觀察到犬中樞神經系統血管損害,特征為血管周圍的出血,水腫 和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中,化學結構相似的另一本類藥物血漿藥物水平約 高于推薦的人最大劑量30倍時,以劑量依賴性方式產生視神經變性(視網膜-膝狀體纖維 Wallerian變性)。

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