阿斯利康／默沙東Lynparza(利普卓)日本獲得3項批準

　　阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（Merck & Co）近日宣布，靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）在日本獲批，用于治療3種晚期癌癥：卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　具體適應癥為：（1）Lynparza聯合貝伐單抗（bevacizumab），作為一種一線維持療法，用于治療接受一線化療后病情緩解的同源重組缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌成人患者。（2）Lynparza用于治療有遠端轉移、攜帶BRCA基因突變（BRCAm）的去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。（3）Lynparza作為一種一線維持療法，用于治療接受一線化療后病情無進展的不可切除性BRCAm胰腺癌患者。

　　值得一提的是，Lynparza是日本第一個也是唯一一個被批準治療mCRPC和胰腺癌的PARP抑制劑。此次批準的3個適應癥，分別基于PAOLA-1、PROfound、POLO 3期研究的結果。這項研究結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)。

　　——卵巢癌適應癥，基于3期PAOLA-1研究中HRD陽性腫瘤患者的生物標記物亞組（n=387）分析數據：在HRD陽性晚期卵巢癌患者中，與貝伐單抗單藥維持治療相比，Lynparza聯合貝伐單抗維持治療將疾病進展或死亡風險顯著降低67%（HR=0.33[95%CI:0.25-0.45]）、無進展生存期顯著延長（中位PFS：37.2個月 vs 17.7個月）。

　　——前列腺癌適應癥，基于3期PROfound試驗的亞組分析結果：在BRCA1/2突變的mCRPC患者中，與標準護理藥物Xtandi（enzalutamide，恩雜魯胺）或Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）相比，Lynparza顯著改善了放射學無進展生存期（中位rPFS：9.8個月 vs 3.0個月）和總生存期（中位OS：20.1個月 vs 14.4個月）、將疾病進展或死亡風險降低了78%（HR=0.22，p＜0.0001）、將死亡風險降低37%（HR=0.63）。

　　——胰腺癌適應癥，基于3期POLO試驗的結果：與安慰劑相比，Lynparza作為一線維持治療藥物，將BRCAm轉移性胰腺癌患者的無進展生存期提高近一倍（中位PFS：7.4個月 vs 3.8個月）、將疾病進展或死亡風險顯著降低了47%。

　　Lynparza是一種首創、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復（DDR）通路的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

　　Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準。截至目前，Lynparza已獲批7個治療適應癥，其中4個是卵巢癌、2個是一線維持治療卵巢癌。具體為：（1）一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）聯合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌成人患者；（3）維持治療復發性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治療gBRCAm、HER2陰性（HER2-）轉移性乳腺癌成人患者；（6）一線維持治療gBRCAm轉移性胰腺癌成人患者；（7）治療攜帶特定基因突變的mCRPC患者。