阿斯利康／默沙東Lynparza獲英國NICE批準用于一線維持治療

　　阿斯利康（AstraZeneca）靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）近日在英國監管方面傳來喜訊。英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）已發布最終指導意見，批準Lynparza用于英國國家衛生服務系統（NHS），作為一種一線維持療法，用于接受一線含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者，具體為：攜帶BRCA1/2突變的晚期（FIGO分期：III期和IV期）上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。

　　NICE的決定，基于關鍵性III期臨床研究SOLO-1的結果。該研究結果顯示，與安慰劑相比，Lynparza使無進展生存期（PFS）實現統計學顯著和臨床意義的改善、疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。隨訪41個月，Lynparza治療組中位PFS尚未達到，安慰劑組為13.8個月。Lynparza治療組有60.4%的患者在治療3年后病情沒有進展，安慰劑組為26.9%。該研究中，Lynparza的安全特征與之前的研究一致。

　　皇家馬斯登（The Royal Marsden）腫瘤內科顧問醫生、ICR婦科癌癥小組負責人、SOLO-1研究聯合調查員Susana Banerjee博士表示：“Lynparza維持治療預示著卵巢癌患者進入了一個新的時代。這是我們第一次看到無進展生存期有如此顯著的改善。標志性臨床試驗SOLO-1已轉變了晚期卵巢癌女性的治療模式。迄今為止的研究結果表明，Lynparza維持治療使BRCAm晚期卵巢癌患者的無進展生存期延長了約3年。”

　　Lynparza是一種首創、口服PARP抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

　　Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準用于攜帶有害或疑似有害種系BRCA突變（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者。截至目前，該藥也已獲全球60多個國家批準維持治療鉑敏感復發性卵巢癌（不論BRCA狀態如何）。此外，該藥也已獲美國、加拿大、日本、澳大利亞批準，用于既往已接受化療的種系BRCA突變HER2陰性轉移性乳腺癌，在歐盟這一適應癥包括局部晚期乳腺癌患者。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。目前，雙方正開展多個臨床研究，調查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。在卵巢癌方面，雙方正在推進多項研究，包括正在進行的GINECO/ENGOTov25 III期研究PAOLA-1，該研究正在測試Lynparza聯合羅氏安維汀（Avastin，貝伐單抗）作為晚期（FIGO分期：III期和IV期）卵巢癌患者的一線維持治療，無論其BRCA狀態如何，研究結果預計在2019年下半年公布。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日獲得中國國家藥品監督管理局批準，用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。此次批準，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。