遲發性運動障礙(TD)是抗精神病藥最重要的不良反應之一,且具有潛在的不可逆性。既往有報告稱,TD家族史可能與個體罹患TD有關,但未發現精神分裂癥家族史與TD的相關性。
日前,廣州市惠愛醫院佘生林等報告了一組罕見的同卵雙生子病例:兩人均罹患精神分裂癥,長期使用阿立哌唑后均出現TD,經過一系列干預后取得較理想的轉歸。該個案報告發表于Schizophrenia Research。
病例
同卵雙生子A小姐及B小姐,29歲,2016年12月來我院就診,均訴右下肢異常不自主運動,步行時癥狀加重。兩人均罹患精神分裂癥,家族史可追溯至其祖母;兩人均使用阿立哌唑10mg/d治療,癥狀控制良好,近兩年未使用其他精神科藥物,無幻覺妄想。A小姐的異常不自主運動已出現3個月,B小姐則已出現1年。神經系統查體未及病理征,實驗室檢查、頭顱CT及腦電圖未見異常。
基于DSM-5,兩人均被診斷為TD,異常不自主運動量表(AIMS)均為12分。立即停用阿立哌唑,換用喹硫平200mg/d(美國神經病學學會指南B級推薦),聯用銀杏葉提取物240mg/d。2017年3月,兩人的異常不自主運動有效緩解,A小姐AIMS總分減至1分,B小姐減至3分。這一現象強調了早期咨詢并干預TD的重要性。
然而,2017年6月,兩人先后出現精神癥狀的惡化,主要表現為妄想。家人強烈要求重新使用阿立哌唑,而非喹硫平加量或換用其他抗精神病藥,遂重新使用阿立哌唑10mg/d。2017年7月,兩人的精神癥狀再度得到控制。2017年9月,兩人末次復診時已使用阿立哌唑3個月,病情平穩,且AIMS總分與6月時相同,提示若患者既往使用阿立哌唑后出現TD,在日后的治療中并非一定不能重新啟用阿立哌唑。
兩人的臨床特征及AIMS得分見下表。

(She, S., et al. 2017)
討論
作者指出,以上可能是首例精神分裂癥雙生子罹患TD的個案報告。此前,兩名患者均未使用除阿立哌唑之外的其他抗精神病藥,均無軀體疾病或其他神經系統疾病史。因此,兩人的TD很可能由長期使用阿立哌唑所導致。目前尚不能明確,哪些使用阿立哌唑的患者將罹患TD,以及哪些患者可使用阿立哌唑作為TD后的補救治療。Chen開展的文獻綜述顯示,阿立哌唑所致TD平均出現于治療53.6 ± 64.6周后;然而,兩例患者均在阿立哌唑治療超過8年后方出現TD。目前,阿立哌唑有時被超適應證用于治療抑郁癥及妄想性障礙,若長期使用,則應警惕TD可能。
今年,Valbenazine獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,用于治療TD。該藥在為我們帶來更多機會及選項的同時,也帶來了一些問題。例如,Valbenazine可導致嚴重的不良反應,如QT間期延長等,提示本例個案報告所采用的處理手段可能具有一定的臨床價值。
文獻索引:She, S., et al., Aripiprazole-induced tardive dyskinesia in patients with schizophrenia: A case report of twins, Schizophr. Res. (2017), https://doi.org/10.1016/j.schres.2017.10.036