陸林院士：腦疾病治療須審慎使用致幻劑

編者按：腦健康是《柳葉刀》系列期刊2024年關注的重點話題之一。為此，《醫學科學報》與《柳葉刀》聯合采訪中國學者，以加強神經病學和精神病學等專科之間的合作，為所有受腦健康問題困擾的人提供更好的照護。

本期對話嘉賓：中國科學院院士 陸林

陸林院士（受訪者供圖）

抑郁癥和焦慮癥患者增多

記者：目前，全球精神疾病的患病率逐年增加，中國人群中精神障礙的流行病學趨勢如何？

陸林：據2022年世界衛生組織報告顯示，全球大約有10億人患有精神疾病。由北京大學第六醫院牽頭的全國范圍的首個流行病學調查顯示，中國成人精神疾病的患病率約為16.6%，其中抑郁癥和焦慮癥的患病率都在7%左右。與過去相比，患病率有顯著提高。但一些傳統的精神疾病如精神分裂癥，患病率小于1%，變化不明顯。此外，睡眠障礙在中國人群中的發病率也在增加。

記者：目前，我國有睡眠障礙患病率流行病學數據嗎？

陸林：還沒有。但有報告顯示可能有睡眠問題的人超過了40%，并且跟過去相比，睡眠問題的發生率明顯增加。最值得注意的一點是，與二三十年前相比，兒童青少年的睡眠問題有所增加。所以，適當調整孩子們的視屏時間、課業及戶外身體活動時間，提高兒童青少年的睡眠時間和睡眠質量，對兒童青少年未來的長期發展十分有益。

記者：失眠就等于有睡眠障礙嗎？

陸林：很多人可能有睡眠問題，但并未達到睡眠障礙的診斷標準。如果長期睡眠不好，比如每周有3個晚上難以入睡，并且這種情況持續兩個月，可能患有失眠障礙；而大部分人可能是因為一段時間內的工作和生活壓力或作息時間不規律導致了睡眠問題，但這段時間過去就好了，那就不是疾病。

審慎使用致幻劑

記者：有研究提示，包含氯胺酮在內的一些致幻劑對神經精神疾病有治療作用，你對此持有何種觀點？

陸林：氯胺酮（又稱K粉）是東南亞國家流行的一種成癮藥物，使用之后會讓人產生意識分離，容易出現所謂的“幻覺”。其實，氯胺酮最早是作為麻醉藥輔助止痛或者醫用麻醉，但既往研究發現，氯胺酮可以治療抑郁癥。

雖然目前有很多抗抑郁藥物，但是治療過程中一個最大的挑戰是抗抑郁藥起效很慢，最快的可能要2~4周，最長的要4~8周。對抑郁癥患者來說，輕者可能心境痛苦，重者可能有“厭世”的想法。對抑郁癥患者來說，如果一種藥物要經過一個月到兩個月才能起效，那么這種藥物對患者的幫助就有局限性。

而使用氯胺酮之后，幾個小時甚至幾分鐘就能起效，它能短時間讓抑郁癥患者的心情和狀態好轉，并且有研究發現單次劑量效果可以持續一周。

氯胺酮有望成為治療抑郁癥的特效藥，促使科學家們對“致幻劑是否可以用來治療腦疾病”作更多的探索，包括治療老年癡呆、癲癇、難治性抑郁癥等。所以，在精神藥品和神經藥品的研發中，一個主要的熱點和挑戰就是致幻劑的藥物使用。目前，已經有一些成功或者接近成功的案例，但還是不太成熟。

記者：我們在臨床試驗中使用致幻劑需要注意什么？

陸林：我認為，推進致幻劑在腦疾病治療中的合理使用，是腦科學當前最重要的研究方向之一。臨床醫生需要把握好致幻劑的使用劑量和使用范圍，不是讓患者致幻或者精神錯亂，而是達到治療精神疾病或神經系統疾病的目的。

中國對致幻劑藥品的管制非常嚴格。國家一直鼓勵科學家們通過臨床前研究（動物研究）探索如何將致幻劑用作治療藥品，但在臨床試驗方面批準比較嚴格，只有在確定其完全有效時才能進入臨床試驗階段。包括致幻劑在內的所有管制藥品，在進入臨床之后也會進行全過程的嚴格監管。例如，用致幻劑治療抑郁癥只能在醫院中使用，醫生觀察到患者的狀態好轉并達到一定指征之后，就不會再使用致幻劑，轉而使用其他藥物進行后續治療。

記者：您的團隊如何提出科學問題？

陸林：我們團隊在進行科研選題時一般從兩個方面考慮。第一，這個研究能否解決臨床上面臨的問題。臨床問題一般需要長時間的積累和研究才能達成一個目標，我們需要朝著這個方向努力，也許達不到最終目的，但至少能達到一個階段性的目標，解決一部分的問題。

第二，研究問題并不是直接解決臨床問題，但確實是一個重要的科學探索，比如，嘗試探索某個疾病的發病機制或者某個藥品的調控環路等。我們希望通過這些研究切實幫助解決精神疾病的關鍵性問題和臨床實際需求。

我國精神衛生工作有了長足進步

記者：您如何看待中國精神健康領域的實施成果？

陸林：從過去到現在，中國的精神衛生工作取得了長足的進步，有些項目得到了世界衛生組織的肯定和贊賞。比如，重性精神病項目中有約700萬重性精神病患者，這些人需要登記、照護、管理和治療，這在全世界很多國家都做不到，體現了中國的制度優勢。

第二，政府有關部門意識到精神衛生領域的重要性，在這個領域投入很多，尤其是加大了基層醫療在精神衛生方面的投入，取得了非常好的成效。

第三，過去40年，民眾對精神衛生的了解和認識發生了變化，慢慢認識到焦慮癥和抑郁癥是疾病，需要被治療和照護，而且百分之七八十的焦慮和抑郁患者通過系統的治療是可以康復的，能回歸正常的工作和生活。

第四，中國精神衛生領域的科學研究水平不斷提高，比如國家啟動的中國腦計劃（科技創新2030重大項目——腦科學與類腦研究）是世界上最大的腦研究計劃。國家投入了幾十億上百億研究抑郁癥、自閉癥和癡呆等對全人類都有重大影響的疾病，每一個進步和突破，對中國以至全世界在腦疾病的防治方面都是非常重要的。

記者：我國精神衛生領域的水平在國際上處于什么位置？

陸林：與發達國家相比，中國精神衛生領域的科學研究可能還有差距，但在某些領域，我們旗鼓相當，處于“并跑”的狀態；甚至在一些方面我們更有優勢，處于“領跑”的狀態。尤其是中國一線城市臨床醫生的臨床診療水平，居世界前列。不過，整體上我們還要努力追趕。

首先，基層醫療衛生機構的專業精神科醫生的數量不足，需要更多的政策支持和專業人才的培養。第二，在精神疾病的科研方面，需要為各個省級大學配備高水平的實驗室，用于提高整體科研水平。第三，進行全民健康素養教育，尤其是在農村或偏遠地區，消除對精神疾病的病恥感，同時能夠科學看待疾病和暫時性的健康問題，比如什么情況是疾病，什么情況不是病，什么情況需要看醫生，患病了應該怎么配合醫生治療，等等。