陸琰君團隊首次找到胰腺腺鱗癌致病“元兇”

　　記者日前從同濟大學獲悉，該校醫學院陸琰君研究團隊在國際上首次發現了胰腺腺鱗癌中普遍存在的UPF1基因突變，從而為全面揭開胰腺腺鱗癌形成、發展之謎提供了全新的視角。相關成果在線發表于《自然—醫學》雜志。

　　據陸琰君介紹，胰腺癌素有“癌中之王”之稱，是一種發生隱蔽、多發且惡性程度高的腫瘤。然而，關于腺鱗癌是如何發生、發展的，迄今仍是未解之謎。這直接導致在臨床上不能對其進行明確診斷，并由此對疾病的分型和治療帶來不利影響。

　　此次研究人員在腺鱗癌手術病灶標本研究中發現了P53的RNA異常。是何原因導致其異常？課題組將目光投向在胚胎分化過程中起核心作用、唯一不能被取代的“UPF1”及其主導的、用于監控RNA質量的“NMD”通路。課題組研究發現，原來是在腺鱗癌NMD通道中起關鍵作用的“UPF1”發生大量變異，腺細胞逆向胚胎化，致使NMD通道失效，導致P53變異的RNA形成，最終導致腫瘤發生。

　　陸琰君表示，盡管科學家一直在探求并一再預言UPF1突變、NMD變異與人類腫瘤之間密切關聯，而且在體外已取得大量證據，但苦于在人類腫瘤標本中尚未找到兩者關聯的直接證據。“這一發現也首次證實了RNA變異與人類腫瘤的直接關聯。”

　　據悉，該研究受到此領域國際權威、美國加州大學醫學院教授Miles Wilkinson的關注。他在美國兩例胰腺腺鱗癌標本中也確認了這一重要發現。