陳竺、陳賽娟院士NatureGenetics發表腫瘤研究新成果

　　由上海交通大學領導的一個研究小組報告稱，他們采用外顯子組測序技術繪制出了自然殺傷/T細胞淋巴瘤（NKTCL）基因組學圖譜。這一重要的研究成果發布在7月20日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。

　　上海交通大學系統生物醫學協同創新中心的陳賽娟（Sai-Juan Chen）院士、陳竺（Zhu Chen）院士及趙維蒞(Wei-Li Zhao)教授是這篇論文的共同通訊作者。陳賽娟和陳竺這對令業界羨慕的院士伉儷師出同門，在同一個實驗室工作二十余載，在血液學、分子生物學研究領域共 同發表了大量重要的科研成果。趙維蒞教授擅長惡性淋巴瘤、造血干細胞移植。

　　NKTCL是鼻咽部最多見的原發性淋巴瘤，主要發生于鼻腔、中軸面部及上呼吸道，約占80%，也可累及皮膚、胃腸道、睪丸、中樞神經系統、肺等部 位。患者早期可無明顯癥狀，鼻部主要有鼻塞、鼻出血、鼻面部腫脹、咽痛等；較晚期時可出現鼻咽部粘膜潰瘍，覆以干痂或膿痂，伴惡臭氣味，鼻外部位病變如皮 膚，可表現為結節、潰瘍、粘膜紅斑等；發生于胃腸道者，可引起腹痛、腸梗阻或穿孔等；發生于肺部者可有咳嗽、咯血、肺部腫塊等癥狀。NKTCL常伴EBV 持續感染，因此患者常見嗜血細胞綜合征，臨床表現為高熱、肝脾腫大、外周血三系減少。NKTCL主要在亞洲人和南美洲人流行，發病兇險，預后較差，然而直 到現在對于NKTCL的分子發病機理仍不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員首先采用全外顯子組測序鑒別了25名NKTCL患者的體細胞突變，然后采用靶向測序在擴大的80名NKTCL患者中進行了驗證。測序結果揭示出在NKTCL中RNA解旋酶DDX3X， 腫瘤抑制子(TP53和MGA)，JAK-STAT信號通路分子(STAT3和STAT5B)和表觀遺傳修飾子(MLL2、ARID1A、EP300 和ASXL3)頻發突變，其中DDX3X突變頻率最高（21/105名受試者，20.0%）。研究人員證實相比于野生型蛋白，在NK細胞中DDX3X突變 體顯示RNA解旋活性下降，喪失對細胞周期進程的抑制效應，導致了NF-κB和MAPK信號通路轉錄激活。在臨床上DDX3X突變患者顯示預后不良。

　　新研究對于推動深入了解NKTCL的發病機制，及促使開發出針對這種淋巴瘤的精準預后診斷及治療方法具有重要的意義。