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很多高血壓患者,特別是老年患者,對硝苯地平這個經典藥物都不會陌生。該藥物最早于1969年由德國拜耳公司研制成功,是首個應用于臨床的二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑類藥物。該藥物上市之初的主要臨床用途是用于治療心絞痛,由于它具有擴張冠狀動脈、緩解冠狀動脈痙攣等作用,對外周血管也有一定的松弛作用,因此,在緩解冠心病心絞痛方面,曾一度成為治療心絞痛的常用藥物,也因此得到了一個“心痛定”的別名。
1980年,硝苯地平獲批用于高血壓治療,在降血壓方面,硝苯地平也有著較為顯著的作用,曾經是上世紀80年代很多高血壓患者服用的降壓藥之一。但由于它的作用時間短,通常高血壓患者每天需要服用3次普通片,才能夠達到長時間控制血壓的效果,用藥便捷性方面是其一大短板。而由于其作用短效,降壓效果較強,帶來的頭痛、心跳加速、低血壓等不良反應風險,也比其他的長效藥物要更高。
1995年,一項對16個短效硝苯地平用于冠心病二級預防的RCT薈萃分析中,研究者對硝苯地平等短效鈣離子通道拮抗劑類藥物的安全性提出了質疑,認為此類藥物有可能會增加冠心病患者的死亡風險,而其中的原因,可能與短效藥物進入人體后血藥濃度不平穩、引起血壓波動的幾率較高有一定關系,也正因如此,在降血壓方面,硝苯地平普通片目前已基本不再使用。
對于硝苯地平,是不是就這樣被淘汰了呢?當然不是,隨著藥物制劑技術的不斷進步,目前仍然有很多高血壓患者在使用硝苯地平,這些硝苯地平制劑雖然有著各種各樣的商品名,但其通用名基本上就是兩大類,一類叫硝苯地平緩釋片,另一類叫硝苯地平控釋片。很多患者對于這兩種不同的藥物劑型,總覺得差不多,隨便買一種吃就行,但實際上這兩種不同的藥物劑型,雖然一字之差,但兩者之間的差別卻很大。了解其中的差異,對于合理選擇和使用降壓藥,加強高血壓的合理控制非常重要。
今天,我們就來為大家介紹下硝苯地平緩釋片和控釋片之間的差別。
緩釋片和控釋片,都是現代藥物制劑技術的新應用
在高血壓藥物治療方面,長效藥物是目前臨床降壓藥選擇的基本原則之一。長效藥物服用次數更少,用藥更加便捷友好,在控制血壓方面,如果藥物能夠在體內保持血藥濃度的時間更長,也能夠更好起到在全天內平穩控制血壓的作用。
對于硝苯地平這個藥物本身來說,它屬于短效藥物,其降壓作用維持時間只有3小時到5小時左右,如何才能更好地提升藥物服用便捷性和血壓控制平穩性呢?近年來口服藥物制劑的各種新技術應用,就為這些短效藥物帶來新的生機。
藥物緩釋劑型,是指通過藥物制劑技術,使藥物進入人體后,緩慢釋放的一種藥物制劑,這種技術能夠使每天服用3到4次的短效藥物,減少為每天服藥1到2次。比如硝苯地平緩釋片,雖然有多種不同制劑工藝,但多數情況下,都是每天服用1到2次的藥物。
藥物控釋劑型比起緩釋劑型,對于制劑工藝的要求更高。控釋片通常讓藥物實現恒速或接近恒速的釋放,而相比緩釋片,這種藥物對于血藥濃度平穩度以及藥效平穩度的維持,有更大優勢。
因此,無論是硝苯地平緩釋片,還是硝苯地平控釋片,它們的問世,都改善了短效藥物作用時間短的劣勢,同時也有助于降低藥物的不良反應風險,都是藥物制劑新技術的實際應用,為高血壓患者朋友帶來了更長效,安全的用藥選擇。
硝苯地平緩釋片VS硝苯地平控釋片,差別有多大?
同樣是緩慢釋放藥物,硝苯地平緩釋片和控釋片的差異,到底大不大?大家千萬不要小看這一字之差,其實它們之間的差異還是比較大的。
第一,制劑工藝方面有差異。
對于硝苯地平緩釋片,有多種制劑工藝,其中一種是通過親水性基質做出一個“凝膠骨架”,而藥物成分就分布在這個骨架中,在藥物進入體內后,凝膠吸收水分,藥物緩慢釋放;還有一種是通過藥品外部包裹一層微孔膜包衣的方式,藥物進入體內后,通過包衣膜上的小孔釋放。
硝苯地平控釋片的制劑工藝則更加精細復雜,這種技術稱作“滲透泵”技術,簡單來說,就是在藥物外層包裹了一層藥物分子無法透過的半透膜,在半透膜上增加了一個小孔,藥物進入人體后,體內的水分能夠滲入半透膜,使藥片內外產生滲透壓差,通過這種壓差控制藥物釋放,從而使藥物實現準恒速的“零級釋放”。
第二,藥物作用時間方面有差異。
由于制劑工藝不同,導致藥物釋放速度不同,對于硝苯地平緩釋片來說,緩慢釋放藥物,但其釋放的速度并沒有得到精準的控制。一般的硝苯地平緩釋片,通常在12小時內藥物就會釋放完畢,因此,緩釋片一般需要每天服用2次,才能夠達到更好的血壓控制作用;而控釋片則達到了恒速的“零級釋放”,能夠使藥物保持24小時恒速釋放,每天服用一次即可,進一步提升了服藥的便捷性。
第三,血壓控制平穩度方面有差異。
血壓的平穩控制,減少血壓的劇烈波動,是減少心腦血管風險的重要保障。降壓藥想要平穩控制血壓,就需要藥物長時間起效,而長時間起效的同時,如果能夠保持藥物血藥濃度的相對穩定,藥物控制血壓的平穩度就會更有保障。
相比硝苯地平緩釋片,硝苯地平控釋片能夠達到勻速釋放,從而保持24小時內藥物血藥濃度的平穩,達到了更穩定的血壓控制效果,能夠平穩的控制好血壓的波動。這種恒速釋放短效藥物的優勢,比一些自身就具有長效作用的藥物(如氨氯地平等),也要更加平穩。
第四,受體內環境影響方面有差異。
口服藥物進入人體后,首先要經過食道進入胃部,胃部有低pH強酸性胃液環境,而隨著胃部的蠕動排空,藥物還有可能再次進入腸道,而進入腸道后,則成了高pH的弱堿性環境,在不同pH環境下,往往會影響藥物的釋放和吸收。
硝苯地平緩釋片就更容易受到pH的影響,在不同消化道的不同環境內,藥物的釋放速率也會受到影響,而控釋片包裹的半透膜,能夠阻止消化液對藥物的影響,在胃和腸道內均保持勻速的藥物釋放,更有助于藥效的平穩發揮。
第五,進食影響方面有差異。
很多藥物都會受到進食的影響,硝苯地平也不例外。相關研究發現,在禁食空腹狀態下,硝苯地平緩釋片的藥物釋放更加平穩,而如果進食狀態下,硝苯地平緩釋片在給藥后5小時內血藥濃度急劇上升,會對藥物釋放形成較大影響;而控釋片則不受進食影響,不管是空腹狀態,還是進食狀態,藥物的釋放都能夠保持相對勻速。大大提升服藥的便捷性和靈活性,餐前餐后服用,對藥物的藥效發揮,都沒有影響。
通過上述5個方面的介紹,大家可以知道,硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片,雖然只有一字之差,但在用藥便捷性,藥物降壓平穩度,服藥次數,心血管保護作用等方面,都存在一定的差異,對于這些差異的了解,更有助于我們了解藥物性質,更好地保證合理用藥和安全用藥。
我們服用降壓藥的目的,就是為了穩定控制血壓,既能夠減少高血壓對心、腦、腎等各個器官的靶向器官健康危害,也是為了保證血壓平穩,減少因血壓升高、血壓劇烈波動帶來的心腦血管急性事件風險。因此,在選擇降壓藥物治療時,我們應該首選服藥方式更加便捷、控制血壓更加平穩的藥物來服用,這樣的藥物能夠大大提高用藥依從性,減少高血壓患者的血壓波動風險,加強夜間高血壓的控制,從而加強靶向器官的保護和心腦血管疾病風險的控制。
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