作者:首都醫科大學附屬北京朝陽醫院 郭益群 曹彬
一項針對急診患者的研究顯示在鑒別膿毒癥和非感染性SIRS時PCT的敏感度和特異度分別為75.2%和80.0%,AUC為0.803,但PCT與IL-6及D-二聚體聯合鑒別時,敏感度和特異度都有所提高:81.2%和81.0%,AUC為0.866。證實聯合臨床多項指標較單獨使用PCT可以明顯提高判讀的準確性。本課題組通過14例肝移植患者PCT動態監測發現,肝移植手術可以造成PCT迅速切短暫升高(術后第1天達峰值,最高74.7×10-6 g/L),之后逐漸下降,如果沒有合并膿毒癥,PCT在術后9 d降至正常。若患者合并醫院獲得性感染,PCT再次升高,提示PCT動態監測可為肝移植術后繼發細菌感染提供證據。
2006年的一項PCT對于手術后及創傷后膿毒癥患者診斷價值的薈萃分析[12](1996年4月至2004年10月共25項研究2 966例ICU患者)顯示,收錄的25項研究PCT診斷膿毒癥的敏感度42%~97%甚至100%,特異度48%~100%,PCT的界值(0.6~5.0)×10-6 g/L。對比感染性與非感染性SIRS,總的診斷準確性比值比為15.7(95%CI,9.1~27.1),意味著感染性對比非感染性SIRS,PCT陽性率高出16倍。但從綜合受試者工作特征曲線(summary receiver operating characteristic curve, SROC)看PCT的診斷價值,總體上并未達到理想預期。且該研究納入病例僅包括手術后及創傷后膿毒癥患者。
2007年的一項薈萃分析[13](1996年4月至2005年11月共18項研究2 097例患者)顯示:PCT診斷膿毒癥的敏感度和特異度均為71%(95%CI,67~76),AUC 0.78 (95%CI,0.73~83)。但該研究排除了一些特殊部位的感染,如腹腔感染、胰腺炎、腦膜炎,并且該研究沒有納入膿毒性休克。同年另一項有關急診患者的薈萃分析[14](17項研究2 008例,9項成年研究,8項兒科研究),診斷膿毒癥的敏感度76%(95%CI,0.66~0.84)和特異度70%(95%CI,0.60~0.79),AUC 0.84(95%CI,0.75~0.90)。
最近的2013年的一項薈萃分析,共收錄30項研究中的3 244例患者,其中1 863(57%)例膿毒癥患者,1 381(43%)例非感染性SIRS患者。結果PCT的敏感度0.77(95%CI,0.72~0.81),特異度0.79(95%CI,0.74~0.84), AUC 0.85 (95%CI,0.81~0.88)。其中各試驗所采用的PCT臨床界值較廣,中位數為1.1×10-6 g/L(四分間距0.5~2.0)。該文章的作者提到此薈萃分析結果可能出現偏差的一些原因,而且也是目前很多試驗存在的共同問題:(1)膿毒癥本身就缺乏可靠的證據證明,入選標準要求至少有微生物學的證據或者臨床疑診,但其中大部分研究都缺乏詳細說明怎樣證明是感染的。同時,很多膿毒癥的培養結果陰性,由于抗生素的使用,只有30%的膿毒癥患者表現菌血癥。如果單一以微生物學結果作為膿毒癥的入選標準,會造成PCT對于判斷膿毒癥的假陽性率的增高及特異度的降低。在臨床病情判定上,不同研究者之間也存在偏差。(2)文章發表的偏差,一些理想的實驗結果的文章更容易發表,因此也會造成PCT判讀準確率的提高。所以PCT對于膿毒癥的診斷價值還需要有更多的大規模多中心前瞻性隨機對照試驗來證實。
膿毒癥本身是復雜的病理生理過程,目前還沒有一個完美的指標能早期準確地診斷,但PCT無疑是目前比較理想的一個生物標志物。PCT以其70%的敏感度和特異度,已經很優秀,優于以往常用的生物標志物,目前大家普遍接受PCT作為急重癥患者膿毒癥的排除指標較診斷指標更為準確[16]。且當PCT<0.1×10-6 g/L時,強烈提示為非感染性病因;PCT動態檢測可以給臨床醫生更多幫助。應當記住:任何一項化驗指標都不能替代臨床醫師的綜合判斷,PCT的解讀要結合病史、體格檢查、微生物學結果綜合分析,并建議在病程中動態監測,更有助于診斷的準確性。
參考文獻(略)