隋森芳院士、王宏偉教授CellRes發表最新成果

　　真核細胞的許多生理過程都需要膜融合，包括蛋白和膜運輸、激素分泌和神經傳遞。進化保守的SNARE蛋白在膜融合過程中起到了關鍵性作用，這些蛋白形成穩定的四螺旋束（SNARE復合體）為膜融合提供能量。

　　細胞循環利用SNARE蛋白需要NSF（N-ethylmaleimide-sensitive factor）和α-SNAP（α soluble NSF attachment protein）共同起作用。它們可以利用ATP水解的能量，將融合后的SNARE復合體拆開，為下一輪膜融合提供單體形式的SNARE蛋白。

　　人們將NSF、SNAP和SNARE復合體的結合稱為20S超復合體。為了理解SNARE復合體的拆分機制，清華大學的研究團隊使用單顆粒冷凍電鏡（Cryo-EM）對20S超復合體進行了深入分析，獲得了SNAP-SNARE部分的高分辨率結構。這一成果發表在四月二十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是清華大學的隋森芳（Sen-Fang Sui）院士和王宏偉（Hong-Wei Wang）教授。

　　隨著硬件設備和軟件算法等方面的突破，不依賴結晶的冷凍電鏡技術受到了越來越多的關注。清華大學的研究人員用這一技術確定了α-SNAP-SNARE組裝部分的結構，分辨率達到7.35 ?。

　　研究顯示，在20S超復合體中，四個α-SNAP圍繞著一個SNARE螺旋束形成圓柱體。每個α-SNAP的9、10螺旋由保守的疏水片段連接，像楔子一樣插入SNARE四螺旋的溝槽中。生化研究表明，這一結構是SNARE復合體分解的關鍵。這項研究有助于人們進一步理解，α-SNAP與NSF合作拆分SNARE復合體的具體機制。