2.2 臨床表現、體征、輔助檢查、致病基因測序和頭顱磁共振檢查
患者家系成員檢測SCA3相應異常基因顯示：無臨床癥狀的Ⅱ4、Ⅲ4、Ⅲ8、Ⅲ11、Ⅳ1的SCA3相關基因的CAG 重復數為14～41次，屬于正常范圍。無臨床癥狀的Ⅲ9，30歲，查體可見雙側巴氏征陽性，CAG 重復數為77次，確診為SCA3癥狀前患者。7例患者和1例癥狀前患者的臨床表現、體征和致病基因檢測、核磁共振成像（表1）。患者均無認知功能障礙，無感覺障礙。實驗室檢查：肝、腎功能、血電解質、血脂、腫瘤指標、甲狀腺功能、葉酸、維生素B12血濃度、肌酶、銅藍蛋白、免疫學指標均正常。影像學檢查：肝、膽、脾、胰、腎Ｂ超均未見異常。
表1 7例患者和1例癥狀前患者發病特點及異常等位基因CAG重復數目
2.2.1 病例1（先證者）
Ⅲ5，女性，26歲起病，因行走不穩5年、言語不清2年于2007年1月住院診治。患者于2002年1月出現行走欠穩，2003年2月出現雙手動作笨拙、步伐變小、步態不穩，2005年1月出現言語不清，飲水嗆咳、吞咽困難、全身消瘦明顯、四肢肌肉萎縮，行走時蹣跚步態，容易跌倒，需扶手杖行走，2007年1月發音困難，需家人攙扶下緩慢行走，長期臥床，生活不能自理，2012年8月因窒息死亡。
2007年1月查體：體型消瘦，對答切題，構音欠清，語速緩慢，小腦性語言。定向力、記憶力、計算力正常。眼球上視受限，其余各向活動正常，瞳孔等大、等圓，直徑約3.0mm，對光反射靈敏，雙眼水平眼震，閉目有力，鼻唇溝對稱，伸舌居中，可見舌肌顫搐，懸雍垂居中，雙側咽反射遲鈍。四肢肌肉萎縮，肌張力稍增高，肌力Ⅴ－ 級，四肢腱反射亢進，雙側霍夫曼征（＋），雙側踝陣攣（＋），雙側巴氏征（＋）。深淺感覺對稱正常。雙手意向性震顫，雙側指鼻試驗、跟膝脛試驗不穩不準，輪替動作笨拙，雙上肢反擊征（＋）。不能獨自站穩，攙扶下行走呈寬基底步態，閉目難立征（＋）。頸軟，無抵抗。頭顱MRI檢查提示小腦和腦干萎縮（圖2）。
圖2 先證者Ⅲ5的頭顱MRI顯示小腦和腦干萎縮
2012年2月查體：不能站立行走，鼻飼飲食，重度營養不良，發音困難，突眼，四肢肌肉萎縮，肌張力增高，其余查體同前。基因檢測：進行SCAｌ、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCAｌ2和DRPLA致病基因檢測和DNA測序顯示，SCA3相關基因的CAG重復數為77次（圖3）（正常參考值＜44次），屬于全突變范圍，符合SCA3 的基因突變特征，其他亞型SCA1、SCA2、SCA6、SCA7、SCA12、DRPLA 相關基因的CAG 重復數屬于正常范圍，確診為SCA3。
圖3 先證者Ⅲ5的基因檢測顯示異常基因片段CAG重復數目為77次
2.2.2 病例2
Ⅲ2，女性，40歲。因行走不穩8年、言語不清5年于2016年12月就診。患者于2008年2月出現行走欠穩，步基變寬，2011年4月出現言語欠清，講話不流暢，有飲水嗆咳，現經口進食，尚可獨自行走，行走不穩。基因檢測顯示SCA3相關基因CAG 重復數為76次。
2.2.3 病例3
Ⅲ7，女性，36歲。因行走不穩4年、言語不清1年于2013年11月就診。患者于2009年5月出現行走欠穩，步基變寬，2012年7月出現言語欠清，講話不流暢，偶有飲水嗆咳。頭顱MRI檢查提示小腦萎縮。2016年3月行走不穩明顯，尚可獨自行走，經口進食，有飲水嗆咳，語言不流利。2013年基因檢測顯示SCA3相關基因CAG 重復數為76次。
2.2.4 病例4
Ⅲ20，男性，27歲。因行走不穩2年、言語不清1年于2015年7 月就診。患者于2013年6月出現行走欠穩，癥狀進展較快，2014年7月出現言語欠清，講話不流暢，飲水嗆咳，行走不穩加重，容易跌倒，需要扶手杖行走，2016年6月攙扶下行走，進食困難，發音困難。頭顱MRI檢查提示小腦萎縮。2015年7月基因檢測顯示SCA3相關基因CAG 重復數為78次。
2.2.5 癥狀前患者
Ⅲ9，男性，30歲。無行走欠穩等臨床癥狀。2016 年12 月行基因檢測顯示SCA3相關基因CAG 重復數為77次。
2.3 治療
給予Ⅲ5、Ⅲ7、Ⅲ20巴氯芬、加巴噴丁減輕肢體肌肉痙攣和疼痛。給予Ⅲ7丙戊酸鈉2年余，臨床癥狀逐漸緩慢加重，按時監測肝腎功能、血常規、血氨。Ⅲ20曾在外院進行干細胞移植治療，無明顯療效。