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  • 發布時間:2022-08-13 10:59 原文鏈接: 隱球菌腦膜炎的抗真菌治療

      1、兩性霉素B:兩性霉素B對新生隱球菌的抑菌濃度為0.01~1.56 μg/mL,是治療隱腦的首選藥物之一。隱球菌腦膜炎的治愈率為56.6%~81%,但治愈停藥后有1/3病例可能復發,需要進行維持治療。

      ⑴ 兩性霉素B的應用方法:靜脈滴注從小劑量開始,首次1~5 mg,以后每天增加5 mg(兒童1~2 mg),直至每天0.5~0.75 mg/kg體重。療程根據腦脊液轉陰時間及全身情況確定,一般應用2~3個月,腦脊液轉陰后尚需以氟康唑或伊曲康唑等維持治療3~4個月。

      ⑵ 毒副作用:常見寒戰、發熱、肝、腎、心肌、造血系統損害、低血鉀、房性陣發性心動過速,亦有發生心室纖顫死亡的報道。應用兩性霉素B靜脈滴注時應注意以下幾點:

      ①輸液速度宜慢,控制在20~30 dr/min;

      ②輸液瓶以黑布包裹,以防光線照射破壞兩性霉素B;

      ③兩性霉素B先用注射用水稀釋為5 mg/mL,再用5%葡萄糖溶液500mL稀釋,不宜用生理鹽水稀釋,以免產生沉淀;

      ④藥液中可同時加入地塞米松2~5 mg或氫化可的松50 mg輸注。

      ⑤輸液前肌注異丙嗪25 mg。

      ⑥如使用期間出現嚴重反應,可暫時停藥并對癥處理。

      兩性霉素B鞘內注射可使腦脊液中直接達到較高的抑菌濃度,對重癥病例尤為適用。應用時一般以0.1~1 mg與地塞米松1~2 mg及適量腦脊液混勻后緩慢注入,每周1~3次。鞘內注射兩性霉素B可能出現化學性腦膜炎、頭痛加劇、腿痛、大小便困難、蛛網膜黏連、休克等較嚴重的不良反應。

      2、兩性霉素B脂質體(liposome encapsulated amphotericin B):它是一種雙層脂質體內含有兩性霉素B的新型劑制,兩性霉素B脂質體降低與機體膽固醇的結合而增強對麥角醇的結合,從而降低兩性霉素B的毒副作用,據統計,兩性霉素B脂質體的毒性約為兩性霉素B的1/70。毒性降低主要原因是:兩性霉素B摻入脂質體后其凝聚狀態發生改變,成為完全單一的單體所致。兩性霉素B脂質體中,呈單體的兩性霉素B緩慢釋放進入體內,少量釋放的兩性霉素B不足以損傷宿主細胞膜,卻集中于感染灶內殺死真菌,達到降低毒性的作用。

      應用注意事項:

      ①先用注射用水振蕩稀釋,使兩性霉素B脂質體全部成為分散相,濃度為4 mg/mL;

      ②將稀釋的兩性霉素B脂質體加入5%的葡萄糖液進一步稀釋至0.2~2 mg/mL后,使用輸血過濾器避光靜脈滴注,6 h內滴注完畢,用量可從0.3 mg/kg開始,逐漸增量至1~2 mg·kg-1·d-1,對隱球菌腦膜炎總量可達5~8 g,8~12周為一療。

      3、 5-氟胞嘧啶(5-FC):5-FC對隱球菌的最低抑菌濃度為0.09~7.8 mg/mL,但單用5-FC可很快產生耐藥性,因此,多與兩性霉素B等聯合應用,兩性霉素B作用于真菌細胞膜,使其通透性發生改變,導致菌體破壞,并使5-FC易于進入真菌細胞膜起作用,因此,聯合應用有協同作用。常用劑量為50~150 mg·kg-1·d-1,分3~4次口服,亦可用1%的5-FC注射液靜脈輸入。不良反應主要有惡心、嘔吐、皮疹、寒戰、肝、腎、造血系統損害,尤其肝損害者慎用。

      4、氟康唑:氟康唑為一種廣譜三唑類新型抗真菌劑,相對分子質量為306.3,具有水溶性特征,口服吸收完全,能很好地通過血腦屏障進入腦脊液,腦脊液中氟康唑藥物濃度可達到血漿藥物濃度的90%~100%,半衰期為36 h,80%的氟康唑經腎臟以原型排出,毒副作用,對新生隱球菌的最低抑菌濃度為3.12~6.25 mg/mL。一般首次靜脈滴注400 mg,以后可改為200~400 mg/d靜脈滴注,直至腦脊液新生隱球菌轉陰后改為50~150 mg/d口服,維持3~4個月。初期階段與兩性霉素B聯合應用能更快使腦脊液轉陰,并減少兩性霉素B的用量和毒副作用。毒副作用:不良反應較輕,少數患者可出現惡心、皮疹、肝酶升高、血鉀降低,也有發生Stevens-Johson綜合征的報道。

      5、伊曲康唑:伊曲康唑是一種廣譜三唑類抗真菌劑,口服受胃腸道因素影響較大,不易通過血腦屏障進入腦脊液,但在腦組織中有較高的濃度,對隱球菌的最低抑菌濃度為0.01~12.5 mg/mL。我們主張與兩性霉素B合用或作為腦脊液轉陰后的維持治療,口服劑量為200~400 mg/d。毒副作用:少數患者出現惡心、嘔吐、皮疹、肝酶升高,但一般不影響治療。

      抗真菌治療目前主張分期聯合治療。即分初期治療與維持治療二個階段,聯合使用抗真菌劑,這樣有利于治療轉歸的判斷及調整抗真菌劑的種類和用量。初期治療一般持續8~12周,應用兩性霉素B與5-FC或三唑類抗真菌劑合用,以盡快使腦脊液新生隱球菌轉陰,腦脊液新生隱球菌轉陰后,口服三唑類抗真菌劑維持治療3~4個月,以防復發。

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