一般注意事項
雷帕鳴 (Rapamune)僅用于口服。
囊狀淋巴管瘤(一種已知的腎移植手術并發癥),在接受雷帕鳴(Rapamune)治療的患者中更為常見,并與劑量相關。應考慮采取合適的術后治療方法以最大限度減少這一并發癥。
皮膚癌
免疫抑制增加了發生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的易感性,尤其是皮膚癌。因此,服用雷帕鳴(Rapamune)的患者應該減少在陽光和紫外線下接觸,可以通過穿防護衣,使用高保護系數的防曬用品來達到此目的。
血脂
雷帕鳴(Rapamune)在腎移植患者中的使用,會發生可能需要治療的血清膽固醇和甘油三酯升高。在Ⅲ期臨床試驗中,所有新的腎移植受者,在開始試驗時,其禁食的總血清膽固醇值(< 200 mg/dL)均為正常,但與硫唑嘌呤和安慰劑對照組相比,雷帕鳴 (Rapamune)2mg和5mg治療組的高膽固醇血癥(禁食膽固醇>240mg/dL) 的發病率上升。在Ⅲ期臨床試驗中,所有新的腎移植受者,在開始試驗時,其禁食的總血清甘油三酯值(< 200 mg/dL)均為正常,但與硫唑嘌呤和安慰劑對照組相比,雷帕鳴(Rapamune)2mg和5mg治療組的高甘油三酯血癥(禁食時甘油三酯> 500 mg/dL)的發病率上升。
需接受降血脂藥物治療的新發現的高膽固醇血癥的患者在雷帕鳴(Rapamune)組中約為42-52%,而在安慰劑組和硫唑嘌呤組則分別為16%和22%。
腎移植患者中有臨床意義的高血脂癥具有較高發病率。因而在開始進行包括雷帕鳴 (Rapamune)在內的免疫抑制治療前,對已患有高血脂癥的患者應仔細地權衡利弊。
所有服用雷帕鳴(Rapamune)的患者應用實驗室檢查監測高血脂的發生,一旦發生高血脂,應采取相應的干預治療,如節食、鍛煉和降酯藥物。
橫紋肌溶解
在參加試驗的患者中,雷帕鳴(Rapamune)與HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類同時服用,耐受良好。對于同時服用雷帕鳴(Rapamune)和環孢素的患者,合并服用HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類藥品時,應監測橫紋肌溶解的發生情況以及是否發生了這些藥品說明書中所描述的其他不良反應。
腎功能
與環孢素和安慰劑或環孢素和硫唑嘌呤對照組患者相比,環孢素和雷帕鳴 (Rapamune)組患者的血清肌酸酐值較高,而腎小球濾過率較低。在進行包括合并使用環孢素和雷帕鳴(Rapamune)的免疫抑制維持治療期間,應監測腎功能。對血清肌酸酐水平升高的患者應考慮適當調整治療方案。在使用已知對腎功能有破壞作用的藥物(如:氨基糖苷類和兩性霉素B)時,應格外小心。
預防性抗微生物治療
在未接受預防性抗微生物治療的患者中,有卡氏肺囊蟲性肺炎病例的報道,因而應在移植后進行為期一年的預防卡氏肺囊蟲性肺炎的抗微生物治療。
建議在移植后進行3個月的巨細胞病毒(CMV)預防治療,特別是對CMV疾病的易感患者。
患者須知
患者應給予完全的劑量指導(見患者指導),有懷孕可能的婦女應被告知孕期內可能的風險,并且在雷帕鳴(Rapamune)治療開始前、治療期間和治療停止后12周內,應采取有效的避孕措施(見孕婦及哺乳期婦女用藥)
警告:
免疫抑制可能增加對感染的易感性,并有可能發生淋巴瘤和其他惡性腫瘤,尤其是皮膚癌(見不良反應)。免疫系統過度抑制也會增加機會性感染,敗血癥及致命性感染的易感性。雷帕鳴(Rapamune)僅供對免疫抑制療法和治療腎移植患者有經驗的醫師使用。接受此藥物的患者應在配備相應的實驗室和輔助的醫療設施及人員的機構內進行治療。負責維持治療的醫師應有患者隨訪所必備的完整資料。
接受雷帕鳴(Rapamune)治療的患者發生需要治療的血清膽固醇和甘油三酯上升的機會,多于接受硫唑嘌呤或安慰劑的患者(見注意事項 )。
在Ⅲ期試驗中,與接受環孢素加安慰劑或環孢素加硫唑嘌呤治療的對照組患者比較,接受雷帕鳴(Rapamune)加環孢素治療的患者,其平均血清肌酐值上升,平均腎小球濾過率下降(見臨床試驗)。在包括合并使用環孢素和雷帕鳴(Rapamune)的免疫抑制的維持治療方案實施期間,應監測腎功能;當患者血清肌酸酐值升高時,應考慮適當調整免疫抑制治療方案。在使用已知對腎功能有損傷的藥物時應小心(見注意事項)。
在臨床試驗中,雷帕鳴 (Rapamune)與下列藥物同時給藥:環孢素(Sandimmune注射液,Sandimmune口服溶液,Sandimmune軟明膠膠囊, Neoral軟明膠膠囊,Neoral口服溶液)和皮質類固醇類。
雷帕鳴 (Rapamune)與其它免疫抑制劑合并使用的療效和安全性未經確定。
關于肝移植-死亡率,移植物丟失及肝動脈血栓(HAT)增加:在一項對新接受肝移植的患者進行的試驗中,發現西羅莫司與他克莫司聯合使用與死亡率增加,移植物丟失相關。這些患者中許多在死亡時或臨近死亡時有感染的跡象。
在該試驗及另一項對新接受肝移植患者進行的試驗中,西羅莫司與環孢素或他克莫司聯合使用與HAT發生率升高相關,大部份HAT發生于移植后30天內,并且大多數導致了移植物丟失或死亡。西羅莫司作為免疫抑制劑用于肝移植患者的安全性和療效尚未明確,因此,不推薦在此類患者中使用。