在四級銨鹽與堿作用時所發生的脫去一分子胺的消除反應中，所生成的烯烴主要來自帶有較少取代基的烷基。霍夫曼規則與扎伊采夫規則相反，但二者的應用范圍并不相同。例如，下面的四級銨鹽在消除一分子胺時，得到的烯烴是乙烯而不是丙烯：
霍夫曼規則使少取代烷基優先發生消去
這是由于帶取代基較多的烷基，如上例中的丙基，由于甲基的給電子作用，使β′碳原子上的電子密度增加，H+不容易脫去，所以不易發生消除反應。 [2] 也就是說，反應以似E1cB機理進行，似E1cB機理中的過渡態具有部分碳負離子性質，其穩定性與碳負離子類似，而碳負離子的穩定性是1°>2°>3°，因此其區域選擇性不同于E1和E2反應。