1971年Shafer首次報導了15例發生在口腔黏膜的罕見良性疣狀病變，并將其命名為疣狀黃瘤。1997年，世界衛生組織將疣狀黃瘤定義為顯微鏡下表現類似于口腔鱗狀細胞癌和口腔疣狀癌的良性病變。口腔黏膜常見的發生部位包括：牙齦、硬腭等咀嚼黏膜，其次可見于頰、舌、唇、口底等非角化黏膜；口腔外常見的發生部位包括：外陰、陰囊、腹股溝、頸部、肢體、呼吸道和消化道等處。病變直徑一般＜2 cm，但最大者可達4 cm，多數為孤立性損害，少見多發，生長緩慢，一般無癥狀。現就筆者所在科室2018年3月收治的1例青少年口腔疣狀黃瘤的臨床資料，結合近年來相關文獻進行回顧性分析，報道如下。
1.病例資料
患者，男，17歲，2018年3月因左上后牙區牙齦腫物3周來南京市口腔醫院口腔黏膜病科就診，無明顯自覺不適，無消長史，曾經抗炎治療兩周無明顯效果。既往體健，否認相關系統性疾病史，否認藥物食物過敏史。
臨床檢查見26腭側牙齦一處直徑8mm孤立性腫物，界清，中央稍凹陷，表面顆粒狀，充血發紅，無糜爛，周緣增生卷曲，略隆起，無壓痛，質軟，25、26、27牙體未見明顯齲壞，溫度測試反應正常，叩診（-），無松動（圖1a）。切取病損典型處活檢，病理結果示：26腭側病灶黏膜鱗狀上皮乳頭狀增生伴結締組織乳頭內泡沫樣組織細胞聚集，考慮為疣狀黃瘤（圖1b和圖1c）。患者住院行“腭部腫物切除術”，術中未見腭骨骨質破壞，手術一并切除腭骨骨膜，未對腭骨水平板做特殊處理。追蹤半年未見復發（圖1d）。
圖1 疣狀黃瘤臨床和病理照片。a：26腭側牙齦見一處直徑約8mm孤立性腫物，牙體未見明顯齲壞；b和c：HE染色后200倍（b）和400倍顯微鏡下（c）可見結締組織乳頭內泡沫樣組織細胞聚集，胞漿富含脂質，細胞核小、固縮深染（箭頭所示）；d：術后半年復查，口內黏膜愈合良好，未見復發
2.討論
2.1病因和發病機制
疣狀黃瘤具體的發病原因尚不清楚，推測其與局部炎癥、免疫因素、病毒感染等相關。目前，大部分學者認為疣狀黃瘤的主要致病機理是由于局部的炎癥或創傷導致上皮組織破壞，釋放脂質，結締組織中的巨噬細胞吞噬脂質后變為泡沫狀，常見的局部刺激因素包括有牙周病、機械創傷、吸煙、飲酒、藥物和活動義齒等。也有學者認為，免疫因素在疣狀黃瘤的發生中占據重要地位，因為與正常組織相比，疣狀黃瘤中T淋巴細胞數目增多，朗格漢斯細胞數目明顯減少，且有文獻報道疣狀黃瘤易與一些自身免疫性疾病如移植物抗宿主病、扁平苔蘚、尋常型天皰瘡、盤狀紅斑狼瘡、銀屑病等伴發。除此之外，也有學者認為疣狀黃瘤的發生可能與人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）或EB病毒感染相關。
2.2流行病學
據文獻報道，疣狀黃瘤發生率約為0.025%～0.094%，無明顯性別差異。Tamiolakis等報道的疣狀黃瘤共計429例，其中最大年齡89歲，最小2.5歲，平均年齡51歲。男女發病比例為1.4∶1，男性平均發病年齡47.6歲，女性平均發病年齡55.8歲。在50歲以下人群，男女發病率為2.1∶1，而在50歲以上人群，男女發病率無明顯差異，基本接近1∶1，不同地區之間發病率無明顯差異。
2.3臨床表現
口腔疣狀黃瘤通常發生于健康人群，也可與自身免疫性疾病伴發，絕大多數患者實驗室檢查無明顯異常，血、尿、便常規、血脂、血糖、肝功能均在正常范圍，胸片正常。組織形態學上，病損常表現為單個的丘疹或斑塊，邊界清晰，外觀粗糙，突出于黏膜表面，呈疣狀或乳頭狀增生，也可呈扁平狀，疣狀增生較為常見，而乳頭狀增生常被誤診為乳頭狀瘤，由于上皮層的厚度不同，表面可表現為紅色、淡紅色、灰白色、黃色、棕黃色。
2.4組織病理學表現
由于臨床表現不典型，疣狀黃瘤的確診目前主要依靠組織病理學檢查。其特征為在結締組織內可見到大量泡沫細胞，又叫黃瘤細胞，是由釋放脂質的上皮細胞被結締組織中的巨噬細胞吸收所形成的特征性細胞，是診斷的決定性因素，可以與其他相似病變如黃色瘤、顆粒細胞瘤、鱗狀細胞乳頭狀瘤、尋常疣等相鑒別。
2.5診斷與鑒別診斷
診斷疣狀黃瘤的關鍵是排除疣狀癌，防止過度治療。若僅依據臨床表現，疣狀黃瘤易被誤診為鱗狀乳頭狀瘤、尋常疣、纖維瘤、疣狀癌和鱗狀細胞癌，診斷時需與這些疾病相鑒別。臨床上，大多數鱗狀乳頭狀瘤表現為表面發白、質軟、帶蒂的圓形病損。尋常疣常表現為突出于黏膜的丘疹，表面過度角化，質硬，邊界清楚。疣狀癌病損通常較大，質軟，外形呈菜花狀，生長緩慢。
鱗狀細胞癌可表現為突起的外生性浸潤性潰瘍，也可表現為腫塊，質硬，固定不活動。疣狀黃瘤還需要與壞死性涎腺化生鑒別，后者特點是火山口樣潰瘍，深達骨面又不破壞骨組織。雖然目前有文獻報道皮膚鏡檢和反射式共聚焦顯微鏡在疣狀黃瘤的診斷中有重要價值，但是最終確診仍需依靠組織病理學檢查。
2.6治療
疣狀黃瘤治療為局部切除，預后良好，復發率極低，不惡變，且疣狀、乳頭狀、扁平狀疣狀黃瘤在預后方面并無明顯差別。但復習文獻，曾有1例疣狀黃瘤術后6年在同一部位發生高分化型鱗狀細胞癌的病例報告，應引起臨床醫師的充分注意，對術后患者進行定期追蹤隨訪。
3.小結
在本病例中，患者年齡僅17歲，遠低于平均發病年齡，而且臨床表現類似于壞死性涎腺化生和鱗狀細胞癌，尤其是病損表面顆粒狀和周圍增生樣隆起，易被誤診，通過臨床表現不易鑒別，需要依靠組織病理學確診。由此提示，在臨床中遇到青少年的黏膜孤立性腫物，無明顯不適癥狀，且藥物治療無明顯效果時，需要考慮疣狀黃瘤，避免過度治療。