青島能源所開發出納米抗體診斷試劑關鍵制備技術

　　納米抗體是目前已知的可結合目標抗原的最小單位，分子量只有15 KD，是傳統抗體的十分之一。作為新一代抗體代表的納米抗體，具有傳統抗體無可比擬的優勢。納米抗體性質非常穩定，在嚴苛條件下仍然保持生物活性，這將徹底解決生物制劑冷鏈運輸和儲存的難題；納米抗體親和力高、特異性強，能識別傳統抗體不能識別或不能接近的抗原；納米抗體組織滲透能力強，排除迅速，在體內成像、疾病快速無創傷確診以及手術精確定點治療等領域應用潛力巨大；納米抗體的制備簡單，可在大腸桿菌、酵母菌等較簡單的微生物體系中大規模生產，顯著降低研發和生產成本，解決了抗體產品規模化制備的難題。因此，納米抗體技術于2012年被評為最值得關注的十大新一代生物技術平臺之首，在免疫、診斷、醫學成像、檢測、蛋白質結晶、腫瘤的抗體靶向診斷和治療等領域受到越來越多的關注。

　　納米抗體作為體外診斷試劑還存在一些障礙，由于納米抗體分子量小，需要對其結構進行修飾才能用于臨床診斷試劑盒的開發，然而，用于傳統抗體的結構修飾技術常常會對納米抗體的生物活性造成負面影響，從而嚴重制約納米抗體產品的應用。受限于其結構特性，納米抗體的配對篩選也存在較大困難。

　　針對以上技術難題，中國科學院青島生物能源與過程研究所生物基材料組群年銳研究組聯合深圳市國創納米抗體技術有限公司研究開發了基于納米抗體的癌胚抗原檢測試劑盒，可用于大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發展和病情監測。同時建立了包括羊駝免疫、噬菌體展示文庫構建、固相親和淘選、納米抗體高通量融合表達和配對、納米抗體的規模化制備工藝等關鍵技術的駝源納米抗體完整制備平臺，獲得親和力常數為10-10～10-11 M-1、產量300 mg/L、純度98%以上的抗癌胚抗原（CEA）納米抗體，并成功組裝癌胚抗原板式/磁微粒化學發光檢測試劑盒，該診斷試劑：1）熱穩定性好，可實現抗體的室溫保存和無冷鏈運輸；2）靈敏度高、特異性強，抗干擾能力強，對CEA的其他類似物及類風濕因子無生物學響應；3）制備工藝成本低，產品重復度好，有利于大規模生產。總體來說采用納米抗體對CEA的體外檢測，在特異性、靈敏度、穩定性、規模化生產方面要優于現有技術，具有極強的市場競爭力。

　　以上研究成果服務醫療衛生、健康產業的技術需求，促進我國抗體產業發展，對于提高我國在相關領域的國際地位具有積極的促進作用。該研究得到國家自然科學基金和深圳市國創納米抗體技術有限公司的支持。