馬拉色菌相關的乳頭乳暈角化過度癥較少見，其特點為乳頭和乳暈上增厚的黑褐色疣狀角化增厚性皮疹。我們在此報道3例與馬拉色菌相關的乳頭乳暈角化過度癥。
病例1
患者女，21歲，反復右乳丘疹、滲液15年，不伴瘙癢、疼痛不適。專科查體見右乳滲液及結痂（圖1a略）。患者7年前于婦產科就診并長期隨訪，因療效不佳，婦產科醫生懷疑乳腺癌，并行皮膚組織病理檢查。患者家族史無特殊，既往無魚鱗病或濕疹病史。
病例2
患者女，19歲，雙側乳頭疣狀丘疹3年，無癢痛不適。雙側乳頭可見黑褐色圓形斑塊、表面粗糙、龜裂（圖1b略）。患者既往史無特殊。
病例3
患者女，16歲，雙側乳頭丘疹伴癢痛1年。專科查體：雙側乳頭內陷，表面見褐色蠟樣丘疹、痂屑（圖1c略）。患者既往史無特殊。
我們對病例1、病例3行皮膚病理組織活檢示表皮角化增厚，乳頭延長，PAS及銀染可見角質層出芽的真菌孢子（圖2略）。
三例患者真菌直接鏡檢（美蘭染色）均查見真菌孢子（圖3略）。痂殼在含菜籽油的培養基上培養均長出酵母樣菌落（圖4略）。挑出部分菌落于顯微鏡下觀察，可見圓形、橢圓形真菌包子。三株菌落均鑒定為馬拉色菌。我們采用Sugita教授的方法分別從病例1、3的石蠟組織以及病例2的痂殼中提取了DNA，并用馬拉色菌屬引物、球形馬拉色菌及限制馬拉色菌種引物對DNA產物進行實時熒光定量PCR分析，三例DNA均檢測出球形馬拉色菌，第二例DNA檢測出限制馬拉色菌。
病例1經口服伊曲康唑（0.2g bid）以及外用聚維酮碘治療16天（圖4a略），病例2、病例3經口服伊曲康唑（0.2 bid）以及外用1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏，外洗2%酮康唑洗劑治療14天，皮疹好轉（圖4b,c略），直接鏡檢未見真菌。至文章發表之日三例患者均未復發。
三例患者均為青年女性，年齡16-21歲。三例患者均未曾罹患花斑糠疹或者脂溢性皮炎。這個年齡段的女性雌激素水平常較高，但三例患者的性激素相關檢查均正常。乳腺彩超亦正常。我們并未發現報告病例與內分泌的關系。Terra-forme病及皮膚垢著病臨床表現相似，其黑褐色斑塊可輕易的用酒精去除。然而我們報道的病例患者嘗試了用肥皂、香皂、酒精等均未將痂殼完全去除。馬拉色菌感染相關的乳頭角化過度癥少見。馬拉色菌屬是一類嗜脂性酵母，是皮膚的常駐菌群之一。已有報道表明馬拉色菌與多種疾病相關，包括花斑糠疹、脂溢性皮炎、馬拉色菌毛囊炎、特應性皮炎以及銀屑病。Taizo等曾報道在融合性網狀乳頭瘤病患者的皮損中發現了馬拉色菌，作者回顧性分析了10例融合性網狀乳頭瘤病，其中6例皮損中發現了馬拉色菌。Taizo等提出假說，馬拉色菌可能影響了角質形成細胞的正常生理性角化，導致了疾病的發生。本文報道的三例病例可能與融合性網狀乳頭瘤病有同樣的異常角化。Boralevi曾報道2例馬拉色菌相關的頭頸部角化過度，其皮損中檢測出了球形馬拉色菌以及合軸馬拉色菌。本文報道的三例患者中，病例1及病例3的皮損中檢測出了球形馬拉色菌，病例2的皮損中檢測出了限制馬拉色菌。這種差異是因為不同的人體部位還是人種地域差異尚未可知。
總之，我們在患者皮損中檢測到了馬拉色菌，抗真菌治療取得了良好的效果。因此，我們推測馬拉色菌可能在乳頭角化中起了一定作用。雖然目前尚無法肯定馬拉色菌是否是直接致病因素，但我們的經驗表明，在乳頭角化的病例中，治療除了冷凍、維A酸類藥物之外，抗真菌藥物也可作為一個安全有效的選擇。
致謝：感謝林新瑜醫生提供病例3
參考文獻略。
來源：Li C, Ran Y, Sugita T, et al. Malassezia associated hyperkeratosis of the nipple in young females: report of three cases.[J]. Indian Journal of Dermatology,Venereology,and Leprology,80,1(2014-01-20), 2014, 80(1):78.