對病情較輕，或病程較長超過24小時，且腹部體征已減輕或有減輕趨勢者，或伴有心肺等臟器疾患而禁忌手術者，可行非手術治療。非手術治療也可作為手術前的準備工作。
1.體位：一般采取前傾30°～45°的半臥位，以利炎性滲出物流向盆腔，減輕中毒癥狀，有利于局限和引流，且可促使腹內臟器下移，腹肌松弛，減輕因腹脹壓迫膈肌而影響呼吸和循環。若休克嚴重則自當取平臥位或頭、軀干和下肢各抬高約20°的休克體位。
2.禁食并作胃腸減壓。
3.糾正體液、電解質及酸堿平衡的失調。應給予充份的輸液，務使每日之尿量在1500ml左右，或每小時尿量30~50ml，若能根據中心靜脈壓測定之結果考慮輸液量最好。此外尚應根據血電解質測定之結果計算應輸入之氯化鉀或鈉鹽的量，根據血二氧化碳結合率或血液的pH值來考慮使用碳酸氫鈉等治療。
4. 抗生素：抗生素治療為急性腹膜炎最重要的內科療法。一般繼發性腹膜炎多為需氧菌與厭氧菌的混合感染，故宜采用廣譜抗生素或使用抗生素聯合用藥治療，一般來說第三代頭孢菌素足以殺死大腸桿菌而無耐藥性。如能獲得病原菌、依藥敏試驗結果選用抗菌素效果更佳。需要強調的是，抗生素不能替代手術治療，有些病例單是通過手術就可以獲得治愈。
5.補充熱量和營養支持：急性腹膜炎的代謝率約為正常人的140%，每日需要熱量達12550~16740kJ（3000~4000kcal）。在靜脈輸入脂肪乳劑及葡萄糖補充熱量同時應補充白蛋白、氨基酸、支鏈氨基酸等，以改善病人的全身情況及增強免疫力。對長期不能進食的病人應考慮深靜脈高營養治療。
6.鎮靜、止痛、吸氧：劇烈疼痛或煩躁不安者，如診斷已經明確，可酌用哌替啶類止痛藥物。診斷不清或要進行觀察時，暫不用止痛劑，以免掩蓋病情。