本文選出10家會改變世界的生物技術公司。他們要么開啟了一個全新的方向；要么解決了一個困擾人類很久的醫療難題；要么將原有的技術提升到了一個新的臺階；要么是在政策上有重大突破，為整個行業的發展殺出了一條血路。
Editas——基因編輯技術的“領頭人”
我們認為2015年任何一項生物技術引起的社會震動和討論都沒有基因編輯多。基因編輯當之無愧是2015最熱的生物技術。目前已經有很多家公司開始涉足于CRISPR基因編輯技術。但是我們把Editas medicine選為基因編輯領域的代表，因為它在2015年底宣布，將在2017年開展CRISPR基因編輯人體實驗，這有可能是首次人體（in vivo）基因編輯試驗；而且2016年1月4日，SEC公布了它申請上市的消息，Editas可能成為CRISPR基因編輯領域首家上市公司。
Editas medicine成立于2013年11月，創始人為張鋒，Jennifer Doudna，George Church等。2013年11月25日獲得Flagship Ventures等的4300萬美元A輪投資； 2015年5月27日，CAR-T治療巨頭Juno Therapeutics宣布與Editas medicine獨家合作，Juno將給予2500萬美元的預付款，以及未來五年的2200萬美元科研經費；2015年8月10日獲得由Boris Nikolic領投，Google Ventures等跟投的1.2億美元的B輪融資。
2015年11月3日，Editas的CEO Katrine Bosley在劍橋大學召開的EmTech大會上宣布，CRISPR基因編輯技術可以用于治療利伯先天性黑朦病（Leber congenital amaurosis；LCA，一種遺傳性視力衰退疾病），Editas將在2017年開展CRISPR基因編輯治療LCA10人體實驗。Editas將利用CRISPR基因編輯技術，直接刪除CEP290基因變異位點左右的一段基因。
評：Editas人體試驗如若成功，將是對普通基因治療的一次徹底革新。
Cellectis——CAR-T治療的攪局革新者
近年來由于CAR-T治療在臨床上的優異表現，很多人都已經將CAR-T治療當做癌癥的第四種治療手段了。就在人們還在為諾華的臨床數據歡欣鼓舞時，名不見經傳的法國公司Cellectis給我們帶來了意想不到的驚喜。極度個性化的CAR-T治療在Cellectis的努力下，終于有希望標準化了，治療成本也會大大降低。
Cellectis創立于1999年，2007年在歐洲首次公開募股，但是市場反響并不強烈，直到它將CAR-T與TALEN基因編輯技術結合起來，它才被資本看好，2015年3月，Cellectis在納斯達克啟動IPO，成功斬獲2.28億美元，融資金額僅次于基因編輯界巨頭Juno。
2015年11月Cellectis的CAR-T細胞株，成功挽救了身患白血病的1歲小姑娘Layla的生命，世界為之震動。之所以會引起社會的極大關注，是因為Cellectis的CAR-T細胞株不同于傳統的CAR-T療法。Cellectis用TALEN基因編輯技術“關閉”導致人體排異反應的基因，將CAR-T制成UCART（Universal Chimeric Antigene Receptor T-cells，即通用CAR-T）。UCART療法的好處是顯而易見的，由于這種CAR-T的排異相關的基因被關閉，因此在理論上是可以輸入到所有患者體內的，不需要做配型，只要遇到同類疾病，UCART可以用于所有患者的治療。
相較于傳統CAR-T的40萬美元左右的治療費，以及極度個性化帶來的難以標準化；UCART數萬美元的治療費用，一個UCART包打一種疾病的廣譜性，使革新者Cellectis在CAR-T領域擁有了巨大的優勢。
評：CAR-T與CRISPR基因編輯技術的結合，才是免疫治療的未來。
23andMe——基因檢測領域的風向標
有這樣一家公司，它的一舉一動都被行業里其他公司密切的注視著，被FDA監視著，它的成功與失敗關系到整個產業的發展，甚至存亡。它就是23andMe，作為行業的領先者與領導者，它必須承受一切榮耀與屈辱。不過2015年對23andMe來說，是柳暗花明的一年，整個基因檢測行業也因此峰回路轉。
23andMe是一家全球領先的個人基因檢測公司。由Linda Avey，Paul Cusenza 和 Anne Wojcicki創辦于2006年，公司創辦的目的是幫助人們獲取，理解自己的基因信息并希望他們能從中受益。
關于23andMe的發展史，基因檢測行業的的從業人員應該都研究透了，甚至是爛熟于心了。10月份獲得1.15億美元的E輪之后，23andMe累計獲得超過3億美元的融資。
23andMe還與包括基因泰克、輝瑞等制藥巨頭開展合作。今年年初，23andMe甚至宣布自己成立了一個醫療團隊，進軍醫療領域之心昭然若揭。
經過與FDA長期艱苦的周旋之后，2015年2月19日第一款直接面向消費者的基因檢測終于獲得FDA的批準。同年10月，23andMe對外宣稱，又有60多項健康、性狀、祖源相關的基因分析符合FDA制定的標準，可以面向消費者了。
評：對于23andMe，同行業公司的態度可能是，“一直去模仿，不要去超越”。
CureVac——讓疫苗在體內合成
近幾年接連爆發的病毒性疾病，給全球很多地區的人民帶去了很大的創傷，盡管隨著二代測序技術的快速發展，研究人員已經能夠快速確認感染人體病毒的屬性，但是相關疫苗的研發，仍舊十分落后。研發周期長、難以長期保存、激發的免疫反應弱等缺點，催促著研究人員必須快速開發出新型疫苗，以應對越來越高發的各類流行性傳染病。
在歷經各種磨難之后，沉寂數十年的mRNA疫苗終于又回到了公眾的視野。
2015年11月3日，成立于2000年的CureVac對外公布獲得由Baillie Gifford領投的1.1億美元F輪投資，Bill & Melinda Gates Foundation等跟投。截止本輪融資，CureVac累計獲得高達3.3億美元融資。
除了投資機構的青睞，各大藥企也紛紛不惜重金與CureVac開展合作。例如，2014年7月CureVac與Sanofi達成1.5億歐元的合作協議；2014年9月CureVac與Boehringer Ingelheim達成6億美元肺癌研究的協議。
mRNA作為藥物，最被人詬病的是它極不穩定，容易降解。CureVac公司已經成功的解決了mRNA不穩定的特性，可以使mRNA疫苗在25℃條件下保存18個月，在40℃條件下保存6個月。這一特性保證了即使是偏遠的地區，以及炎熱的非洲，都可以用上合格的疫苗。
目前mRNA疫苗僅需1~2個月即可進入臨床試驗，相比于傳統疫苗的5~6個月，大大縮短疫苗研發的時間。此外，mRNA疫苗激發的免疫反應是十分強大的，它不僅可以合成特定蛋白，激發特異免疫反應，還可以通過自身激發人體基礎免疫反應。
CureVac的預防性疫苗CV7201目前正在招募狂犬病臨床I期的自愿者；治療性疫苗CV9104目前正在開展前列腺癌臨床II期試驗。此外，世界最大的私有制藥企業Boehringer-Ingelheim給予CureVac六億美元的資金支持，同時開展4組非小細胞肺癌mRNA治療性疫苗的臨床試驗。
評：如果CureVac成了，“流行性傳染病”這個詞會不會就成為歷史了？
Seres——用腸道微生物治病
腸道微生物的研究近幾年呈井噴態勢，越來越多疾病的病因能從腸道微生物身上找到原因，甚至疾病的治療也能從腸道微生物下手。
成立于2010年的Seres Therapeutics，主要治療微生物生態失衡引起的疾病。2012年Seres從Flagship VentureLabs畢業，先后獲得4輪融資，累計超過1.3億美元。
Seres目前處于臨床II期的微生物混合藥物SER-109，主要用于治療艱難梭菌感染（Clostridium Difficile Infection，CDI）引起的腸道疾病的治療。2015年6月12日，SER-109獲得FDA“突破性治療”稱號。Seres迅速于同月25日宣布IPO，共籌得1.34億美元。8月21日，SER-109又被FDA評定為治療成人CDI的“孤兒藥”。
除了SER-109之外，Seres還有另外幾款藥物在研發中。其中有一款藥物用于治療2型糖尿病等代謝類疾病。
評：口服腸道微生物，只有Seres想的出來。
Codiak——實現癌癥早診的愿望
癌癥的早期診斷是所有人的夢想，尤其是對于胰腺癌這種極度惡性的癌癥。2015年6月24日，安德森癌癥中心癌生物學主任Raghu Kalluri研究團隊在《自然》上發表的研究成果，胰腺癌癌細胞外泌體（exosomes）中包含的一種蛋白，這種蛋白有可能可以作為一種非侵入性診斷和篩查處于適合手術治療階段的早期胰腺癌。
基于此，2015年11月17日，Kalluri等創立Codiak BioSciences，獲得高達8000萬美元的啟動資金。
據Kalluri介紹，基于外泌體的胰腺癌檢測手段特異性和敏感性非常高，更重要的是它可以將慢性胰腺炎與早期或晚期胰腺癌區分開來。
外泌體是細胞分泌或者脫落的囊泡狀小體，直徑只有幾十納米。近年來外泌體的研究在癌癥領域大放異彩，它之所以能夠作為癌癥的診斷工具，是因為外泌體中攜帶著癌細胞的DNA、RNA和蛋白質等信息，通過分析外泌體可以直接獲得癌細胞的基本信息。據Kalluri介紹，外泌體的另一個優點在于，與CTCs（循環腫瘤細胞）相比，外泌體的采集不需要大量的血液；而且研究表明，即使在冷庫里保存30年的血液，也可以用于分離和檢測外泌體。
評：倘若癌癥都可以早發現，會是怎樣一個世界？
Cofactor——分子診斷不可或缺的一環
整個分子診斷的市場，目前主要的診斷依據是DNA和蛋白質，以及其他的化學物質。作為人體信息傳遞的重要一環，RNA檢測一直沒有引起足夠的重視。直到近幾年，出現了改變教科書級別的重大研究成果。發現circRNA（環狀RNA）在人體內大量存在，并且與大量的疾病有關。RNA這才進入公眾的視野。
創立于2008年的Cofactor Genomics公司，位于美國加州，是由參與人類基因組計劃的科學家創辦的，他們主要從事于RNA的測序，多年來已經積累了雄厚的RNA的測序經驗。在目前研究circRNA的大背景下，Cofactor Genomics于2015率先轉型，希望利用circRNA診斷疾病。
2015年7月21日Cofactor Genomics對外宣布它獲得了美國國立衛生研究院（NIH）150萬美元的資助。NIH資助的Cofactor Genomics的原因也很簡單，越來越多的研究表明circRNA與包括冠狀動脈疾病、帕金森病、精神疾病、癌癥在內的疾病，有重大的關系。目前已經有研究表明circRNA可以作為生物標志物診斷某些疾病。目前Cofactor Genomics的產品還處于研發階段，不過第一階段的研發工作已經順利完成，NIH資助的是他們第二階段的研發工作。預計2016年會有產品上市。
評：Cofactor把RNA檢測加了進來，分子診斷就完整了。
Opsonix——膿毒癥的終結者
膿毒癥（Sepsis）是一種嚴重但鮮為人知的疾病，每年全球膿毒癥致死人數超過800萬，跟癌癥導致的死亡人數持平。目前在臨床上沒有獲得FDA批準的治療方法。Opsonix的出現將改變這一現狀。
2015年10月8日，位于美國的Opsonix公司獲得800萬美元A輪啟動資金，宣布成立。它成立的基礎是，發明了一種治療膿毒癥新技術。該技術的研發單位是哈佛大學Wyss研究所。在研發之初，這項技術就獲得了美國國防部高級研究計劃局（DARPA）超過2200萬美元的支助。
醫務人員對膿毒癥的治療一直束手無策，大多數時候是難以確診，不清楚哪一種抗生素對治療有效果，因此很多患者因此延誤最佳治療時機。哈佛大學Wyss研究所的研究團隊換了一個思考思路：既然很難確診，那么能不能在難以確診的情況下分離出血液中的病原物？正是在這一思路的引導下，他們發明了一種模擬脾臟的設備。這種設備可以凈化血液中的病原物及其分泌的毒素。目前這個小設備可以在半個小時之內完成一個成人的血液凈化，可以去除的病原物及毒素已多大90多種。在前期的小鼠實驗中，這款設備可以清除小鼠血液中90%以上的病原菌和毒素。
據悉，Opsonix公司開發的這款過濾血液病原菌的設備，即將開展人體臨床試驗。一旦試驗成功，應該很快可以進入臨床，因為該設備的大部分配件已經獲得FDA批準。這無疑會加快Opsonix公司裝置進入臨床的速度。
評：Opsonix的醫療設備讓膿毒癥不再與癌癥平起平坐。
Emulate——新藥研發的加速器
在新藥的臨床前實驗中，使用小白鼠模型能夠了解新藥對整體的影響，但不能很好的反應新藥對人體的影響；使用體外培養的人體細胞，能夠了解新藥對人體的影響，卻又缺乏整體的把握。因此我們新藥的研發需要新的技術手段。
2012年美國國立衛生研究中心（NIH）、美國食品和藥物管理局（FDA）和美國國防部高級研究計劃局（DARPA），聯合發起“organs-on-chips”（人體器官芯片）的研發工作，投入了7500萬美元。美國十余所頂級高校參與到該項目中，最終哈佛大學Wyss研究所拔得頭籌，Emulate應運而生。
Emulate依賴手中掌握的技術，可以為新藥的研發提供一種更加迅速、有效的臨床前實驗方法，以縮短藥物研發周期、降低研發費用。Emulate創立之初便獲得DARPA的3700萬美元的撥款，以及1200萬美元的A輪融資。
目前Emulate已經推出了肺、腸、肝、腎的芯片，以及皮膚、眼睛、和血腦屏障系統。
目前，模擬人體芯片的用途廣泛。例如：了解新藥靶標的生物機制；為疾病的研究提供新的視角；預測新藥的有效性和安全性；探索物種的差異性和意外的臨床表現；減少、精細化以及取代動物試驗；臨床診斷的發展；個性化醫療的應用等。
目前Emulate公司的研究團隊正在研發一項大膽的人體研究計劃。他們要為個人定制器官芯片。這一項研究極有可能徹底改變我們了解自己身體的方式。
評：Emulate要終結動輒需要8~12年，耗費數億美元的新藥研發過程。
Diasome——口服胰島素的希望
口服胰島素的研究折騰了差不多100年，目前還沒有一款產品獲得FDA的上市批準。到目前為止，Diasome的口服胰島素應該是離上市最近的一款產品。
Diasome成立于2004年，位于美國俄亥俄州克里蘭夫市，是一家長期關注于糖尿病研究與治療的公司，在糖尿病領域積累有30多年的研究經驗與成果。由Diasome 獨創的胰島素給藥新技術，極有可能給糖尿病患者的治療手段帶來一場革命。
Diasome研發的肝細胞靶向脂質體技術（Hepatocyte Directed Vesicle，HDV）2015年獲得美國ZL局批準，成為Diasome獨享技術。在HDV 技術的基礎上研發的新藥HDV-1，也已經獲得FDA批準，于2015年開展臨床III期試驗，這也是FDA第一次批準口服胰島素開展臨床III期實驗。
Diasome公司采用的HDV技術平臺，是利用肝臟靶向脂質體（一種人工生物膜，經攪動后可形成直徑25~1000nm的雙層脂分子球形脂質體），脂質體內包裹胰島素，將胰島素定向輸送到肝臟（人體主要儲存糖的器官，儲存糖占人體的30-50%）。通過促進肝細胞對葡萄糖的吸收，達到降低血糖的目的。
評：為Diasome祈禱吧，因為它的目標是讓所有的糖尿病患者吃點兒藥就行了。
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