體重減輕和組織消耗是幾種不同癌癥的早期預警信號。 在胰腺癌中,這種消耗可能早于實際診斷之前幾個月出現。 但這不僅僅是一個預警信號。 長期以來人們認為這種肌肉和脂肪消耗會降低患者的預期壽命。本周《Nature》的一項研究使用胰腺癌小鼠模型揭示了這種疾病導致消瘦的神秘機制。

一個困擾醫學界多年的難題-胰腺癌如何致消瘦?
臨床在很久之前便觀察到胰腺癌患者會在確診后迅速消瘦,同時越來越多的研究發現這種腫瘤性消瘦在腫瘤確診前已經存在,并且眾多患者就是因為身體的快速消瘦才再后來的檢查中確診胰腺癌。那么,究竟是胰腺癌細胞在體內的快速增殖,引起營養物質的大量消耗,最終導致肌肉和脂肪組織的減少,還是胰腺癌影響了胃腸道系統對于營養物質的吸收障礙導致的患者消瘦呢?這在醫學界產生了很大的分歧,為了明確這其中的機制,Matthew G. Vander Heiden的研究團隊使用基因敲除的小鼠模型進行了一系列實驗。

胰腺癌性消瘦是因胰酶分泌減少產生!
Matthew G. Vander Heiden及其研究團隊通過皮下移植腫瘤細胞和胰腺移植腫瘤細胞,并通過各種手段檢測小鼠的能量代謝及肌肉消耗情況,最終發現:胰腺癌導致消瘦的產生主要是由于腫瘤組織阻礙了胰酶的分泌,影響了患者對營養物質的吸收!這打破了先前研究人員對腫瘤性消瘦的認識。之前的研究認為,腫瘤性消瘦是由于腫瘤的大量擴增引起營養物質的消耗增多引起。而這個研究卻否定了先前營養消耗過多致消瘦的猜想。

意外收獲及臨床意義
既然胰腺癌引起的消瘦與腫瘤本身消耗增多關系不大,那么胰腺腫瘤所致消瘦與腫瘤的存活率是否存在相關性呢?研究人員調查了美國腫瘤中心982名未被確診的胰腺癌患者,測量其體重,觀測其外周組織的消耗情況并與其最終的存活率進行了對比分析,結果發現腫瘤患者的外周消耗情況與最終的存活情況并沒有太大的聯系。
緊接著,研究人員研究了其他腫瘤外周組織消耗情況與腫瘤致死率的關系,結果更加令人吃驚。結果表明:包括胰腺癌在內的多種腫瘤導致的消瘦與腫瘤本身的致死率沒有關聯性。同時,在胰腺癌中補充胰酶,改善胃腸道的消化功能能夠大大緩解患癌小鼠的癥狀!
這對整個腫瘤治療產生深刻的影響,或許未來的腫瘤醫生應該更加注中腫瘤本身的致死性,而不是花大量精力增加患者的體重,改善消瘦情況。外周的消耗并不會對生存率產生很大的影響。相反,增加對瘤體的治療措施或許能夠更好的改善患者的預后情況。同時,對于胰腺癌的患者,在抗腫瘤治療的同時,應該追加補充胰酶的治療,這樣或許才能更好的改善患者的預后情況。
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