風濕二尖瓣關閉不全最多見的病變是瓣葉和腱索增厚、攣縮、瓣膜面積縮小、瓣葉活動度受限制以及二尖瓣瓣環擴大等。風濕性二尖瓣關閉不全較為多見，半數以上病例合并狹窄。
在本病的發病原因中，風濕熱是一個主導因素。有以下兩種情形：
1.風濕性二尖瓣狹窄并有關閉不全的病例，由于風濕熱引致二尖瓣瓣膜長期反復炎變，二尖瓣瓣膜纖維化、增厚、僵硬，交界融合，造成瓣口狹窄，同時瓣葉因纖維化攣縮變形，瓣口游離緣因纖維化增厚或鈣質沉積，卷曲不平整，致使前后瓣葉不能在心室收縮時對攏閉合，腱索乳頭肌也因纖維化、短縮，將瓣葉向心室腔牽拉，以致瓣葉活動度受到限制，阻礙瓣膜的啟閉功能，使二尖瓣既有瓣口狹窄，又有關閉不全。
2.單純二尖瓣關閉不全病例，瓣膜雖有一定程度的纖維化、增厚，但瓣葉交界無融合，血流通過二尖瓣瓣口并無障礙，主要病變是二尖瓣瓣環擴大，造成瓣環擴大的原因是急性風濕性心肌炎引致左心室擴大，二尖瓣瓣環隨左心室擴大而增厚，后瓣葉基部瓣環增大更為明顯，致使瓣葉面積相對不足，收縮期瓣口不能閉合。如風濕熱急性期時治療得當，心肌炎愈好，左心室及瓣環縮小，并恢復正常，則關閉不全可以消失。如果在心肌炎階段未經內科治療或治療無效，則左心室和瓣環持續增大。歷時數年后，由于二尖瓣關閉不全引起左心室和瓣環進一步擴大，關閉不全的程度也加重。心臟收縮時二尖瓣瓣葉不能對攏，腱索承受的張力增大，可能斷裂。瓣葉受左心室收縮期血流撞擊引起的創傷可呈現纖維黏液樣退行性病變。