默沙東（Merck & Co）近日宣布，日本藥品和醫療器械署（PMDA）已批準抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗），聯合化療（5-氟尿嘧啶[5-FU]+順鉑），一線治療無法根治性切除的晚期或復發性食管癌患者。
Keytruda+化療代表著日本批準一線治療晚期食管癌的首個基于抗PD-1/PD-L1的方案，標志著Keytruda在日本治療食管癌的第二個適應癥，也是Keytruda獲批的第16個適應癥。2020年，Keytruda在日本被批準用于二線治療腫瘤表達PD-L1的無法根治性切除、晚期或復發性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。在日本，晚期食管癌患者接受目前的化療方案面臨不良預后，Keytruda+化療將提供一種新的治療選擇。
在中國，Keytruda于2021年9月獲得批準，聯合化療（鉑+氟嘧啶），一線治療局部晚期不可切除性或轉移性食管癌或胃食管連接部（GEJ）腺癌患者。此前，Keytruda被批準作為一種單藥療法，二線治療腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。值得一提的是，Keytruda+化療是中國批準一線治療晚期食管癌或GEJ癌的第一個抗PD-1方案，無論其組織學或PD-L1表達如何。這一批準，將改變目前這類患者的一線治療模式。
KEYNOTE-590試驗整個研究群體結果
此次批準，基于關鍵3期KEYNOTE-590試驗（NCT03189719）的結果。數據顯示，在化療初治（chemotherapy-naive，即沒有接受過化療）無法根治性切除、晚期或復發性食管鱗狀細胞癌（ESCC）或食管腺癌或胃食管交界腺癌（Siewert 1型）患者中，與標準護理化療（5-Fu+順鉑）相比，Keytruda+化療方案在統計學上顯著改善了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），無論組織學或PD-L1表達狀態如何。具體而言，與化療相比，Keytruda+化療將死亡風險降低了27%（HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p<0.0001）、將疾病進展或死亡風險降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.55-0.76]；p<0.0001）。
目前，默沙東正通過其廣泛的臨床項目，繼續研究Keytruda在胃腸道癌癥的多種環境和階段的治療潛力，包括胃癌、肝膽癌、食管癌、胰腺癌、結直腸癌、肛管癌等。
食管癌是一種特別難治療的癌癥，從食道內層（粘膜）開始向外生長。食管癌主要有2種類型：鱗狀細胞癌和腺癌。在全球范圍內，食道癌是第七大最常診斷的癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。據估計，2018年，全世界新增食管癌病例超過57.2萬例，死亡人數近50.9萬人。在中國，食管癌是第五大最常見的癌癥，也是第四大癌癥死亡原因，90%的食管癌是鱗狀細胞癌。
Keytruda屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
截止目前，在全球范圍內，已有10多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市，Keytruda是該領域的領頭羊，已批準多個治療適應癥，2020年全球銷售額達到143.8億美元，較上一年增長幅度達30%。
默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1500個臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。