
美國冷泉港實驗室研究人員找到了一種方法,可剝奪癌細胞的重要營養物質及其備用供應。在對乳腺癌細胞、患者衍生組織模型和小鼠進行的實驗中,這種方法“餓死”了乳腺癌細胞并縮小了腫瘤。該研究發表在最新一期《自然·代謝》雜志上。
癌細胞“食欲旺盛”,營養物質是它們生存無法缺少的。科學家一直希望通過切斷癌細胞的“飲食”來阻止腫瘤生長。但這些細胞很狡猾,它們經常會找到新方法來獲取營養,如重新編程新陳代謝并切換到備用食物供應鏈。
惡性癌細胞會貪婪地消耗名為谷氨酰胺的氨基酸。它們利用這種重要的營養物質來產生生長和復制所需的能量和物質。先前研究表明,讓癌細胞缺乏谷氨酰胺或阻止其轉化為代謝物可遏制其生長。然而,在近期的臨床試驗中,乳腺癌患者并沒有從中獲益。這表明乳腺癌細胞可適應并能找到一種沒有谷氨酰胺的生存方式。
最新研究發現,乳腺癌細胞通過開啟一條通路來應對谷氨酰胺缺乏。該通路會產生一種關鍵代謝物——α-酮戊二酸,這種代謝物通常來自谷氨酰胺,這使得癌細胞能繼續產生能量和構建材料。
在這一基礎上,研究人員開發出新方法,能在抑制代謝途徑的同時,針對它們的適應性做出反應。這種方法成功“餓死”了實驗室培養皿中的乳腺癌細胞,并有效治療了小鼠的腫瘤。通過聯合治療,腫瘤停止生長,甚至逐步縮小。
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