首位接受豬心臟移植的患者去世，仍被視為醫學重大進展

　　當地時間3月8日下午，曾接受豬心臟移植的患者戴維·貝內特去世。

　　約兩個月前，57歲的戴維·貝內特在美國馬里蘭大學醫學中心接受了這項特殊的移植手術，將經過基因改造的豬心臟移植入體內，該手術為全球首例。

　　貝內特接受手術后，在最關鍵的48小時內并未發生任何異常。當時研究人員表示，希望類似手術未來可以為50多萬等待腎臟或其他器官移植的美國病人帶來希望。但貝內特最終還是未能逃離病魔之手。

　　2022年1月，美國馬里蘭州，美國男子貝內特接受手術，成為全球首位接受豬心臟移植的患者。圖/IC photo

　　盡管如此，《紐約時報》仍然評價道，這一心臟移植手術仍然是醫學上的一個重大進展。

　　貝內特兒子：期望父親的手術是希望的起點，而非終點

　　執行該手術的外科醫生巴特利·格里菲斯(Bartley Griffith)表示，醫院工作人員都因貝內特的離去十分難過。“他(貝內特)是一個勇敢、值得尊敬的病人，他一直戰斗到了最后。”

　　目前研究人員仍不清楚豬器官是否在患者體內引發了免疫排斥反應。馬里蘭大學醫學中心發言人表示，“貝內特去世時，(我們)未能確診明顯的死因。”醫生尚未對貝內特進行徹底檢查，他們計劃將在同行評審的醫學期刊上發表研究結果。

　　《紐約時報》評價道，貝內特的豬心臟移植手術仍被視為醫學上一個重大進展，因為豬心臟并沒有立即被排斥，而且在至少一個月的時間內一直持續運作。

　　術后初期，豬的心臟功能正常，馬里蘭大學醫學中心也定期發布貝內特的個人狀況，他似乎正緩慢恢復。上個月，醫學中心還發布了其與工作人員一起在病床上觀看“超級碗”賽事的視頻。但就在幾天前，醫院表示其情況正逐漸惡化。

　　貝內特的兒子在父親去世后發表宣言，在感謝馬里蘭大學醫學中心及其工作人員的同時，也期望父親的移植手術將是希望的起點，而非終點。“我們希望從他的手術中獲取的經驗可以造福于未來的患者。”

　　馬里蘭大學醫學中心異種移植器官項目的科學主任穆罕默德·莫希丁(Muhammad Mohiuddin)則稱，他們從貝內特身上獲取了寶貴的經驗，了解到經過基因改造的豬心臟確實可以在人體內正常運作，且免疫系統也被充分抑制。

　　據新華社報道，目前全球許多病人因為不同疾病情況需要等待器官移植，但捐獻的人體器官還無法滿足這類需求。在“移植器官荒”下，異種器官移植(xenotransplantation)為成千上萬病人提供了希望。

　　異種器官移植手術的實踐：狒狒心臟、豬腎臟和豬心臟

　　“要么選擇死亡，要么做移植手術。”貝內特在手術前一天說道。

　　今年1月初，專家對貝內特會診后，認為其病情不適合接受傳統心臟移植手術，但又萬分緊急，心臟移植是挽救其生命的最后希望，最終專家團隊獲得美國監管機構緊急授權以及病患同意后，開展了這項手術。

　　2022年1月，美國馬里蘭州，貝內特正在接受手術。圖/IC photo

　　該手術中使用的豬經過了10個基因改造。研究人員“敲除”了3個會引起人類排異反應的基因和1個特定的基因，以預防植入人體的豬心臟組織過度生長。同時，研究人員在豬的基因組中嵌入了6個人類基因，以使其器官更易被人體免疫系統接受。

　　貝內特并非第一個接受異種器官移植的病人。去年9月，美國一家醫院將一個豬腎移植給一名腦死亡患者，沒有立即引起排異反應。

　　該患者已經腦死亡，出現腎功能不全跡象，在征得患者家屬同意后，醫生把一個豬腎連接到患者的一對大血管上，豬腎留在患者體外，以觀察手術效果。

　　主刀醫生羅伯特·蒙哥馬利說，由于移植的豬腎經過基因改造，手術后沒有立即引起排異反應。與患者血管相連后，豬腎正常發揮過濾廢物、產生尿液的作用，排尿水平與移植人類腎臟相當。患者手術前肌酐水平異常，在移植后恢復正常。肌酐水平是衡量腎功能是否健全的指標之一。

　　蒙哥馬利說，豬細胞中一種名為alpha-gal的糖分子會引起人體排異反應，而這次手術的“腎源”是一頭經基因改造、去除這種糖分子的豬，因此患者沒有出現排異反應。

　　移植手術后3天，患者生命支持設備按預定日期去除。今年1月，阿拉巴馬大學伯明翰分校發布經過同行評審的研究，概述該手術如何成功進行豬腎臟移植。他們預計將在今年年底啟動針對人類患者的小型臨床試驗。

　　此外，據美聯社報道，20世紀80年代，美國曾有一名病危嬰兒接受狒狒心臟移植手術，在手術后21天去世。

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　　為什么是豬?豬器官移植還有什么難點?

　　據新華社報道，豬被視為異種器官移植供體的最佳動物之一，因為其器官組織結構、生理功能和大小與人體器官相近。

　　據美國全國公共廣播電臺(NPR)報道，在人類醫學上，豬長期以來被廣泛使用，包括豬的皮膚和心臟瓣膜的植入，但整個器官的移植比使用高度加工過的豬身體的組織復雜得多。

　　新華社指出，目前異種器官移植仍同時面臨著異種病毒傳播、免疫兼容性等技術難點。豬的基因組攜帶內源性逆轉錄病毒，移植到人體后可能有“毒性”，以及豬器官可能在患者體內引發免疫排斥反應。

　　面臨“移植器官荒”的困境，多國都在嘗試用豬開展異種移植研究，近年來也取得一些突破。

　　中美等國研究人員2017年報告說，他們用基因編輯技術“敲除”了豬基因組中所有內源性逆轉錄病毒，這些豬的器官如果移植給人類，不會出現相關病毒感染風險。

　　針對免疫兼容性的研究也不斷取得進展。巴西圣保羅大學生物科學研究所教授馬亞娜·扎茨2019年報告說，科學家已確認豬體內3個能引起人體排異反應的基因，用CRISPER/Cas9等基因編輯技術關閉這些基因，有可能消除人體免疫系統對豬器官的排異。

　　貝內特此次移植手術用的豬就經過了基因改造，“敲除”了3個會引起排異反應的基因。正是由于上述研究結果，貝內特完成移植手術后的前期，其身體并沒有立即對動物心臟產生排異反應。