首款CRISPR基因編輯療法距美國上市咫尺之遙

　　4月3日，Vertex Pharmaceuticals (Nasdaq: VRTX)和CRISPR Therapeutics (Nasdaq: CRSP)宣布完成了examglogene autotemcel (exca -cel)向美國FDA的滾動生物制劑許可申請(BLAs)，用于研究治療鐮狀細胞病(SCD)和輸血依賴型地中海貧血(TDT)。BLAs包括優先審查的請求，如獲批準，FDA的審查時間將從而標準的12個月縮短至8個月。

　　該BLA基于正在進行的3期臨床研究(CLIMB-111和CLIMB-121)以及正在進行的長期隨訪研究(CLIMB-131)的積極結果。

　　Carmen Bozic，MD，Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, and Chief Medical Officer

　　Vertex全球藥物開發和醫療事務執行副總裁兼首席醫療官Carmen Bozic博士表示:“我們exa-cel全球監管文件的完成是一個歷史性的里程碑。”

　　Phuong Khanh (P.K.)， Chief Medical Officer of CRISPR Therapeutics

　　CRISPR公司的首席醫療官Phuong Khanh 博士說:“在這十年間，我們完成了從CRISPR平臺開發到完成基于CRISPR療法的第一個監管文件，見證了CRISPR技術的變革。”

　　在美國，exa-cel已被FDA授予再生醫學先進治療((RMAT)、快速通道（Fast Track）、孤兒藥和罕見兒科疾病認證，用于治療SCD和TDT。

　　在歐洲，exa-cel的上市許可申請(MAAs)于2022年12月提交，并于2023年1月獲歐洲藥品管理局(EMA)和藥品和保健產品監管局(MHRA)受理。 在歐盟，exa-cel被授予孤兒藥稱號，被EMA授予優先藥物(PRIME)稱號，用于SCD和TDT。

　　關于exa-cel

　　exa-cel，原名CTX001?，是一種研究性、自體、體外CRISPR/Cas9基因編輯療法，通過編輯患者自身的造血干細胞，使得患者血紅細胞可以產生高水平的胎兒血紅蛋白(HbF)，以治療輸血依賴性β-地中海貧血(TDT)和鐮狀細胞病(SCD)。

　　HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的一種形式，在胚胎發育時期自然存在。嬰兒出生后不久，在轉錄因子BCL11A的作用下，HbF便逐漸被成人血紅蛋白(HbA)所替代（見圖A）。因此下調BCL11A表達，可增加胎兒血紅蛋白含量。

　　exa-cel通過應用CPRSPR-Cas9技術編輯患者自體CD34+細胞，靶向BCL11A紅細胞系特異性增強子，特異性沉默BCL11A基因，重新激活HbF的產生（見圖B）。exca-cel一次性輸注后，HbF顯著提高（見圖C），且無脫靶的跡象（見圖D）。試驗結果表明，exa-cel不僅有可能讓TDT患者擺脫長期輸血的困擾，還可能緩解SCD患者鐮狀細胞危機和疼痛。