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  • 發布時間:2014-06-04 14:18 原文鏈接: 首都醫科大學NatureGenetics發布腫瘤研究新發現

      來自首都醫科大學和杜克大學醫學院的研究人員展開合作,在新研究中生成了關于一種罕見且致命的兒童及青少年腦癌形式:腦干膠質瘤(brainstem glioma)的一些遺傳新見解。

      研究人員確定了腫瘤細胞中的一種遺傳突變對細胞的生長和死亡均起作用。此外,新發現的基因突變有可能還促進了腫瘤抵抗輻射。

      在線發表在6月1日《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上的這些研究結果,有可能為我們提供直接及長遠的利益。認識到這一突變有可能導致輻射無效,可以使一些患者免受這種治療。這一突變還有可能成為藥物開發一個強有力的候選靶點。

      杜克大學醫學院病理學閻海(Hai Yan)教授和杜克大學助理研究員Zachary Reitman博士是這篇論文的共同通訊作者。首都醫科大學附屬北京天壇醫院的張力偉(Liwei Zhang)教授是這篇論文的第一作者。首都醫科大學附屬北京天壇醫院是這篇論文的第一研究單位。

      研究人員利用外顯子組測序進行了遺傳測試,發現許多的腫瘤細胞中都有一種PPM1D基因突變,其導致了細胞增殖及逃避自然死亡。這是第一發現這種突變是腦干膠質瘤形成的主要驅動力;而在其他的腦瘤中其并不明顯。

      如果腫瘤具有這種PPM1D突變,那它們就不會有另一種更為常見的TP53基因遺傳突變,腫瘤抑制子TP53缺陷與一半的癌癥有關聯。

      閻海教授說:“這一研究發現將產生直接的臨床應用,因為無論是PPM1D突變或是TP53突變都可引起腫瘤細胞抵抗輻射。知道這一點,可以讓患者免于接受一種無效的治療。”

      此外,PPM1D遺傳突變是新藥開發的一個強有力候選靶點。

      Reitman博士說:“這一研究發現為我們提供了一些線索:這些特殊的腫瘤為什么會不適當地生長。這些線索有可能幫助我們設計出更好地針對這類癌癥的治療方法。”

      閻海教授說,他的實驗室正在致力于鑒別出一些可以靶向這種PPM1D遺傳突變,關閉其癌癥生長能力的新療法。

      閻海教授說:“由于基因突變導致細胞逃避死亡并進行增殖,PPM1D自身是藥物開發的一個靶標。在藥物開發過程中,關閉這種生長功能相比于開啟細胞缺陷的腫瘤抑制機制更為容易一些。”

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