骨硬化病又稱大理石骨癥、原發性脆骨硬化癥，是極為罕見的一組以骨密度增加和骨骼成型異常為特征的疾病，患者可表現為全身性骨骼硬化，骨質致密并失去原來的結構。
大多數患者在出生前即已開始有病變，根據臨床表現分惡性(幼兒型)及良性(成人型)。病因可能為先天性發育異常，有遺傳性及家族史．為常染色體顯性及隱性遺傳性疾病。病理表現為骨發育過程中骨吸收障礙，鈣鹽大量沉積致骨硬化。骨塑形障礙。最多見骨干骺端即股骨及橈骨下端，肱骨及脛骨上端，鏡下見高度鈣化的軟骨不能吸收和骨化。鈣化的新生骨也不能吸收為成熟的板層骨，骨皮質分化不良，排列不整齊，哈佛氏系統殘缺變形。破骨細胞發育不全是骨吸收障礙的直接原因。但骨脆性增加易發生骨折。
一般認為，絕大多數病人在出現前即已開始有病變。根據臨床表現分為惡性(幼兒型)及良性(成人型)兩種，前者常為死產或出生后死于貧血，預后差。