高福院士團隊解析PD1／L1及抗體復合體結構

近年來，免疫治療在腫瘤治療領域取得了一系列重大突破，以PD-1/PD-L1“免疫檢查點”抗體阻斷療法為代表的免疫治療在治療黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤的臨床應用中取得了重大成功，然而這些抗體藥物的作用機制目前尚不完全清楚。高福院士團隊通過結構免疫學平臺，成功解析了avelumab抗體與人PD-L1分子的復合物結構，闡明了PD-L1靶向性腫瘤治療抗體的作用機制。該項研究成果對設計和改造PD-L1靶向性抗體藥物或小分子藥物具有重要的指導意義。

高福院士將于12月17日，北京萬豪酒店，在分會場二--“精準醫藥研發論壇”上，帶來題為“基于PD-1/L1免疫檢查點抗體藥物作用機理的藥效評價策略”的精彩演講。P4 China 2016(北京)國際精準醫療大會特邀高福院士及其團隊就最新研究成果、心得與大家分享。

P4 China：
您和您的團隊是如何發現PD-L1靶向性腫瘤治療抗體Avelumab的作用機理？

團隊一直關注治療性抗體的研究進展，我們是通過解析Avelumab/PD-L1復合體三維結構，“看到”了抗體是怎樣結合到PD-L1的，結合在那個位置，如何阻斷PD-L1與受體PD-1的結合，激活T細胞的。

我們還解析了另外一些重要免疫檢查點與抗體復合體結構，有些很有意義的發現，可能對抗體功能預測及抗體設計有指導意義。

P4 China：
除了針對免疫靶點抗體藥物的機理研究之外，你們還做了哪些工作？

我們除了研究已有的針對免疫靶點抗體藥物的機理研究之外，我們團隊也自己篩選新的抗體，我們有多種抗體篩選平臺，篩選針對不同腫瘤靶標的單克隆抗體及針對傳染性疾病病原體的抗體。

P4 China：
那現階段有哪些突破性的進展？

去年，我們篩選到了2株抗中東呼吸綜合征病毒（MERS-CoV）單克隆抗體，并成功人源化，人源化的抗體在小鼠模型上能夠預防和治療MERS病毒的感染。

Zika病毒引起的新生兒小頭癥引起了廣泛關注，我們利用單細胞測序技術，從我國第一個輸入病人B細胞成功分離到13株抗體，其中有3株具有對寨卡病毒有高中和活性，能夠治療小鼠寨卡病毒的感染。研究結果發表在科學轉化醫學雜志（Science Translational Medicine）。

P4 China：
除了CTLA-4，PD-1，如何看待如今的黑馬免疫靶點及其作用機制，如CD系列20,25,41，白介素11、17，TIM-3？

針對免疫靶點的抗體的研發其實有很長的歷史，但是從未有像針對PD-1信號通路的靶點這么引人注意。針對這些靶點的作用機制大體包括1、通過阻斷免疫抑制信號，如CTLA-4，PD-1信號的抗體nivolumab，Avelumab上調T細胞活性，TIM3抗體也是如此， 2、阻斷T細胞活化信號如Daclizumab（binding to CD25）抑制T細胞活性，用于器官移植排異反應。3、影響激活性受體的表達Efalizumab（binding to CD11a）治療自身免疫疾病, 4、通過ADCC作用清楚腫瘤細胞Rituximab(binding to CD20)等等。不同的抗體作用機制不同。

P4 China：
針對PD-L1藥物的成功篩選，您和您的團隊下一步將展開哪些研究行動？

我們將繼續發揮我們的基礎研究實力，篩選針對更多新靶點的抗體，另外與資本和企業合作進行抗體藥物的研發。

高福，中國科學院院士、發展中國家科學院院士、美國微生物科學院院士、歐洲分子生物學組織外籍院士，現任中國疾病預防控制中心副主任，中國科學院大學醫學院院長，中科院微生物所病原微生物與免疫重點實驗室主任、中國科學院北京生命科學研究院副院長，研究員，博導。2016年起任亞洲生物技術聯盟（AFOB）主席，兼任中國生物工程學會理事長、中華醫學會副會長。在《自然》、《科學》、《細胞》、《新英格蘭醫學》《柳葉刀》等國際頂尖科研雜志發表論文390余篇，獲得ZL多項，獲全國杰出科技人才獎等多個重要獎項。

高福院士擔任過眾多重要科研機構與公共衛生管理機構的領導職位，有著豐富的科研與管理經驗，在國際國內科技界有著重要的影響力。

近年來，積極推動落實“一帶一路”發展戰略和非洲戰略，提出將疾病防控關口前移至國門之外的思路，在2015年西非埃博拉疫情暴發之際，親赴塞拉利昂，率領援非中國工作組援助塞拉利昂抗擊埃博拉，通過與包括世界衛生組織在內的國際組織與團體的通力協作有效控制了埃博拉疫情的全球蔓延，同時組織國內國外專家開展聯合攻關，在埃博拉病毒的防治方面取得重大科研成果。
 
名稱：P4 China 2016國際精準醫療大會
時間：2016年12月16日-18日
地點：北京萬豪酒店
構成：
12月16日 領袖峰會
12月17日-18日  臨床分子診斷技術開發與應用論壇
12月17日-18日  精準醫藥研發論壇
主辦方：中國生物工程學會，中國研究型醫院學會、上海商圖信息咨詢有限公司
規模：預計將有600-800位來自制藥企業，基因檢測公司的高管，以及關注精準醫療領域的科研機構學者與會。

了解多國的精準醫療政策以及發展現狀：
演講嘉賓：
• 詹啟敏，中國工程院院士
• 李   青，國家衛生計生委醫藥衛生科技發展研究中心主任
• 王佑春，中國食品藥品檢定研究院中檢院副院長
• Yves Lévy，法國國立生命科學與健康聯盟(Aviesan)主席、免疫學家
• Jean-Luc Sanne, 歐盟委員會創新與個體化醫療資深專家
• 袁寶珠，中國食品藥品檢定研究院細胞資源儲藏及研究中心主任
• ......

全球精準醫療科研帶頭人分享精準醫療科研最新成果：
演講嘉賓：
• Henning Hermjakob，歐洲分子生物研究院歐洲生物信息所分子系統組長
• 楊煥明，院士，華大基因研究院院長
• 祁   鳴，國際人類基因變異組計劃中國區總協調人
• 高   福，院士，中國CDC副主任
• 韓為東，解放軍總醫院分子免疫學研究室主任
• 呂有勇，北京腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所教授、中國腫瘤基因組協作聯盟協調人
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分子診斷技術與應用論壇（17-18日）臨床腫瘤分子診斷
演講嘉賓：
• 王新京，美國國立衛生研究院DNA診斷實驗室主任
• 石遠凱，中國醫學科學院腫瘤醫院副院長
• 欽倫秀，復旦大學附屬華山醫院院長助理兼外科主任，復旦大學腫瘤轉移研究所所長
• 于津浦，天津腫留醫院腫瘤分子診斷中心主任
• 康熙雄，首都醫科大學附屬北京天壇醫院檢驗科主任
• 府偉靈，西南醫院檢驗科主任
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精準藥物研發論壇（17-18日）精準腫瘤藥物及療法開發
演講嘉賓：
• 高    福，中國科學院院士，中國CDC副主任
• 楊宏鈞，阿斯利康個性化治療和生物標記物研發部負責人兼技術總監
• 王在琪，默沙東，研發臨床醫學部執行總監
• 彭    彬，諾華腫瘤轉化醫學部負責人
• 曹國慶，恒瑞醫藥副總裁
• 邱堅平，武漢友芝友生物制藥有限公司執行副總裁
• ......

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