高福院士連發Cell，Cell子刊獲得病毒研究新突破

　　生物通報道：中科院微生物研究所的高福院士研究組主要研究方向為病原微生物跨種間傳播機制與結構免疫學，尤其是有關T細胞識別、艾滋病病毒等囊膜病毒侵入的分子機制、禽流感等動物源性病原跨種間傳遞的機制的研究。近期其研究組接連在Cell，Cell Host & Microbe雜志上發文，分別解析了寨卡病毒感染與睪丸損傷的相關性，以及H5N6禽流感病毒起源和進化機制方面的新進展。

　　目前對寨卡病毒的關注主要集中在其引起的新生兒小頭癥和格林-巴利綜合征等神經系統疾病。高福院士團隊與中國農業大學李向東教授課題組的最新研究成果表明，寨卡病毒還可以影響雄性生殖系統，提示了其對男性健康的潛在危害。

　　研究人員在小鼠模型中發現寨卡病毒感染可以突破血睪屏障，在感染后第8天引起睪丸間質充血、急性睪丸炎和附睪炎，睪丸和附睪組織明顯萎縮，睪酮水平顯著降低。感染后第16天，大量精細胞死亡、睪丸精管斷裂；第30天睪丸持續縮小，曲細精管進一步喪失正常結構；第60天則睪丸完全萎縮，內部結構被完全破壞。

　　并且通過進一步的研究發現，他們發現寨卡病毒雖然可以感染睪丸和附睪，卻不感染前列腺和精囊腺。睪丸組織中的支持細胞（Sertoli），間質細胞（Leydig cell）和附睪上皮細胞（epididymal epithelial cells）在寨卡病毒感染后產生大量的促炎癥細胞因子和趨化因子，而管周肌樣細胞（Peritubular cell）和精原細胞（Spermatogonia）產生的細胞因子相對不足，這暗示了管周肌樣細胞和精原細胞對寨卡病毒更加易感，可能作為病毒的貯存庫。

　　另外，高福院士研究組與武漢病毒所、深圳市第三人民醫院等多個研究機構合作，自2014年起對我國16個省份和地區39個市縣的禽流感流病毒流行狀況進行持續監測。監測數據顯示，我國北方地區主要以H9N2為主，長三角、華中、華南地區有一定比例H7N9存在，而在長三角地區以南H5N6比重增大，逐漸取代H5N1成為優勢流行毒株。病毒與宿主相關性分析表明，H5N6和H6N6是鴨群中主要流行的病毒亞型；而雞群中則以H9N2流行為主。鴨群在H5N6的產生和傳播過程中發揮了重要作用。

　　研究人員通過基因起源與遺傳進化分析顯示：H5N6源于H5Ny與H6N6的重配；H5和N6基因的組合模式表現出進化譜系特異性；內部基因在病毒的流行和傳播中，不斷與低致病力禽流感病毒重配，形成至少34種基因型，并且自然篩選出4種優勢基因型（G1、G2、G1.1、G1.2）。G1和G2是最早形成的基因型，G1.1在G1基礎上重配了H6病毒的PB2基因，G1.2內部基因來源于H9N2/H7N9。目前感染人的病毒分別屬于此4種基因型。值得注意的是，G1.2與H7N9和H10N8病毒基因組成形式類似，且至少造成5例人感染。人主要通過直接接觸帶毒禽類或污染物而感染，尚未實現人→人傳播；同時H5N6病毒已經在豬、貓、野鳥中被分離發現。H5N6對家禽、野鳥、哺乳動物及人的感染，給我們敲響了警鐘，必須開展積極有效的防控措施，阻止病毒在家禽中的傳播范圍繼續擴大，從而降低對人的感染幾率。

　　這項研究揭示了H5N6病毒的進化規律和流行趨勢，對我國和世界禽流感的防控具有指導意義。