由于Ⅲ型高脂蛋白血癥受同時存在的代謝因素的影響很大，必須積極的尋找并治療肥胖、飲酒、糖尿病和甲減。如果這些因素能被發現并成功治療，脂質異常通常都能被糾正，血漿脂質可不需用藥即回復正常。特別是與甲減相關的Ⅲ型高脂蛋白血癥對甲狀腺激素替代治療有戲劇性的反應。
飲食治療應著眼于限制總脂肪、飽和脂肪酸和膽固醇和如何可行限制熱量以減輕體重。在絕經后婦女中應考慮用雌激素治療，這是因為雌激素可以顯著的降低高脂血癥。
如果飲食治療和對同時存在的代謝因素的治療不能得到滿意的結果，應該開始藥物治療，可選用煙酸，纖維酸衍生物或HMG-CoA還原酶抑制劑，它們對治療該疾病均有效。