高通量毛細管電泳技術，開啟蛋白藥物分析新紀元

隨著新藥研發的加速和生物類似藥的不斷涌現，如何在短時間內準確、高效地完成大量樣品的分析，已然成為生物制藥行業面臨的重大挑戰。SCIEX毛細管電泳產品因其優異的儀器性能和成熟完善的應用解決方案，能夠全方位助力蛋白藥物的快速開發。

為了有效提高檢測的通量，近年來SCIEX從軟、硬件系統和應用方法等方面進行了全面的完善，主要內容如下：

BioPhase^? 8800高通量毛細管電泳系統：開啟蛋白藥物高通量分析的新篇章

SCIEX BioPhase 8800系統，作為高通量毛細管電泳的創新者，采用多通道設計，能夠同時分析多達8個樣本，顯著提升分析的通量。硬件上保留了經典PA 800 Plus系統的優點，同時在儀器穩定性和操作便捷性上做了全面提升，軟件具備強大的數據處理能力并符合GMP法規。是一臺真正適合蛋白藥物從早期高通量篩選，到方法學研究再到成品放行檢測等各個階段的高通量毛細管電泳設備。

圖1. BioPhase^? 8800 系統

硬件上，預裝的8通道毛細管卡盒長度及規格與經典的PA 800 Plus系統的一致，因此，樣品分離結果與經典的PA 800 Plus高度一致。卡盒保留毛細管液冷溫控技術，確保大樣本長時間連續運行時結果重復性好。8根毛細管之間結果高度一致，可滿足在多根毛細管上同時進行高通量篩選和方法學研究，加速藥物上市。

圖2. IgG Standard還原CE-SDS實驗在PA 800 Plus6針重復性和在BioPhase 8800 系統單通道6針重復性圖譜比較

圖3. 8根毛細管之間重復性結果。上圖，CE-SDS結果；下圖，CIEF結果。

軟件上，BioPhase軟件操作簡便，采用拖拽式方法編輯，可見即可得，最大化降低操作門檻，數據處理軟件功能強大，自動參數優化、批處理數據和批量生成報告，極大地提高數據分析的速度。

應用上，BioPhase 8800系統保持與PA 800 Plus一致的多應用檢測模式。蛋白純度分析(CE-SDS)、等電點及電荷異質性分析(cIEF)、糖型分析等應用上與經典的PA 800 Plus方法一致，結果一致，方便方法轉移。

PA 800 Plus蛋白藥物分析系統：高速分離模式和快速沖洗方案助力蛋白藥物快速分析

SCIEX PA 800 Plus藥物分析系統是業界廣泛認可的蛋白藥物表征儀器，在蛋白藥物分析領域具有顯著的影響力。自2015年起，以PA 800 Plus藥物分析系統為主要參考標準的單克隆抗體純度、等電點及電荷異構體、糖基分析等方法已被納入《中國藥典》。

PA 800 Plus具有優異的軟硬件設計，儀器參數設置靈活，可以通過多種方式實現蛋白藥物的快速分析，從而有效提高生物制藥企業的工作效率，全面助力生物制品的快速研發。

圖4. PA 800 Plus蛋白藥物分析系統

高速模式(High Speed，HS)

PA 800 PLUS獨特的卡盒設計使得用戶可以根據樣品特點靈活優化毛細管長度。當通過在卡盒近檢測器端進樣時，可實現快速分析模式(HS)。此時，毛細管有效分離長度由20cm降低到10 cm，樣品在毛細管內遷移的距離縮短，從而加快了整個分析的過程。

圖5. HR模式和HS模式下IgG standard電泳圖

快速沖洗

快速沖洗方法是SCIEX對傳統CE-SDS沖洗方法進行的方法優化，通過縮短毛細管沖洗步驟的時間，將傳統的針間沖洗時間由15 min大幅縮短至3 min，每針節省12 min，極大地提升了分析效率。

傳統的沖洗步驟用較長的沖洗時間保證毛細管內部的清潔和性能的一致性，而PA 800 Plus自帶的壓力系統可以提供高達100 psi的沖洗壓力，能保證在短時間內完成同樣有效的清洗效果，且減少了針間沖洗的等待時間，使得系統能夠在相同的時間處理更多樣本，從而提高整體的分析通量。

結果證明，優化后的沖洗程序分離結果及重復性與傳統沖洗方法無差異，8針重復性結果良好，非還原主峰、還原輕鏈及重鏈峰的遷移時間、校準峰面積百分比的RSD值均小于1%(見圖6)。

圖6. CE-SDS快速沖洗方法對IgG還原、非還原樣品的分析。A. IgG-R樣品分析圖譜， B. IgG-NR樣品分析圖譜， C. IgG-R重復性考察圖譜（ n=8），D. IgG-NR重復性考察圖譜（ n=8）

總的來說，HS模式疊加快速沖洗方法能將CE-SDS蛋白純度分析時間縮短至原來的一半以下，僅需15.5min/20.5min即可完成CE-SDS還原(CE-SDS-R)/非還原(CE-SDS-NR)的沖洗加分離，極大提高在PA 800 Plus上的檢測通量。

圖7. IgG standard標準品在不同方式下還原(CE-SDS-R)和非還原(CE-SDS-NR)檢測時間對比圖

結語

在當今生物制藥行業的快速發展中，蛋白藥物的分析和研發面臨著前所未有的挑戰。SCIEX毛細管電泳技術以其優異的性能和創新的解決方案，為行業的變革和發展帶來了巨大的推動力。通過BioPhase 8800高通量系統和PA 800 Plus藥物分析系統等多款型號的毛細管電泳系統，SCIEX不僅大幅提升了蛋白藥物分析的通量，確保了結果的一致性和重復性，還顯著縮短了分析時間，提高了工作效率。這些創新技術的應用，不僅加速了藥物的研發進程，也為生物制藥企業在激烈的市場競爭中贏得了寶貴的時間和優勢。

選擇SCIEX，就是選擇了一個能夠提供快速、高效、精準分析解決方案的可靠伙伴，共同開創生物制藥行業的新篇章。讓我們攜手SCIEX，共創高效、精準的蛋白藥物分析時代，助力生物制藥行業的持續創新與發展。