默沙東／衛材$58億合作誕生首個成果獲美國FDA批準！

　　衛材（Eisai）與默沙東（Merck & Co）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準靶向抗癌藥Lenvima（中文品牌名：樂衛瑪，通用名：lenvatinib，甲磺酸侖伐替尼）與PD-1免疫療法Keytruda（中文品牌名：可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）組合療法，用于治療晚期子宮內膜癌患者的治療，具體為：不是微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）、在既往接受系統治療后病情進展、并且不適合根治性手術或放射治療的患者。

　　在6月17日提交申請后，FDA通過實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目進行了審查，該項目的旨在提高審查效率，以確保盡早為患者提供治療藥物。RTOR允許申請人在提交完整的申請之前，提前審查大部分數據。

　　此次批準為加速批準，進一步的持續批準可能取決于驗證性臨床試驗中臨床益處的驗證和描述。據FDA稱，此次審查是在ORBIS項目下進行，該項目是FDA腫瘤卓越中心的一項倡議。ORBIS項目為國際合作伙伴同時提交和審查腫瘤藥物提供了一個框架。在這個項目下，FDA、澳大利亞治療用品管理局（TGA）和加拿大衛生部（Health Canada）合作審查了2種腫瘤藥物的申請，允許在所有三個國家同時做出決定。

　　此次批準基于Study 111/KEYNOTE-146研究的數據。這是一項多隊列、多中心、開放標簽、單臂II期研究，共納入108例轉移性子宮內膜癌患者，這些患者在接受過至少一次系統治療后病情已經進展。在94例非MSI-H或dMMR的腫瘤患者中，Lenvima與Keytruda聯合治療的總緩解率（ORR）為38.3%（95%CI:29-49）、完全緩解率（CR）為10.6%（n=10）、部分緩解率（PR）為27.7%（n=26）。在通過獨立審查確定有緩解的患者（n=36）中，在數據截止時，尚未達到中位DOR（范圍1.2+至33.1+個月），69%的患者緩解持續6個月或更長時間。Lenvima+Keytruda聯合用藥最常見的不良反應（＞20%）為疲勞、肌肉骨骼痛、高血壓、腹瀉、食欲下降、甲狀腺功能減退、惡心、口炎、嘔吐、體重下降、腹痛、頭痛、便秘、尿路感染、消化不良、發音困難、出血事件，低鎂血癥，掌跖紅細胞感覺障礙，呼吸困難，咳嗽和皮疹。

　　值得一提的是，此次批準，也是Lenvima與Keytruda組合在美國監管方面的第一項批準。目前，衛材和默沙東正在合作開發該組合用于多種類型癌癥。此前，FDA已授予該組合三個突破性藥物資格（BTD），分別為：（1）治療晚期和/或轉移性微衛星穩定性（MSS）/錯配修復正常（pMMR）子宮內膜癌（EC）；（2）治療晚期和/或轉移性腎細胞癌（RCC）；（3）一線治療不適合局部區域治療的晚期不可切除性肝細胞癌（HCC）。

　　Lenvima+Keytruda組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。除了目前正在進行的評估Lenvima與Keytruda組合治療包括腎細胞癌在內的幾種不同類型腫瘤之外，雙方還啟動了LEAP臨床項目，評估該組合用于6種類型癌癥11個治療適應癥（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌）。LEAP臨床項目還包括一個新的籃子研究，針對6種額外癌癥類型（膽道癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌）。

　　lenvatinib是由衛材內部發現和開發的一種靶向藥物，該藥是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　PD-(L)1免疫療法是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，在全球范圍內，已有9款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊。

　　默沙東擁有業內最大的免疫腫瘤臨床研究項目。目前，有1000多項臨床試驗在各種癌癥和治療環境中研究Keytruda。該項目旨在了解Keytruda在癌癥治療中的作用以及預測患者能夠從Keytruda治療中獲益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。今年6月，默沙東召開5年來首個投資者日會議表示，預計在未來5年，Keytruda批準的適應癥將增加一倍以上。（生物谷Bioon.com）

　　原文出處：FDA Approves LENVIMA? (lenvatinib) plus KEYTRUDA? (pembrolizumab) Combination Treatment for Patients with Certain Types of Endometrial Carcinoma