腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日公布了Keytruda（可瑞達，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合化療一線治療廣泛期非小細胞肺癌（ES-SCLC）III期KEYNOTE-604研究（NCT03066778）的結果。
該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在453例新診斷的ES-SCLC患者中開展，評估了Keytruda聯合化療（依托泊苷+含鉑化療[卡鉑或順鉑]）、單用化療（依托泊苷+含鉑化療[卡鉑或順鉑]）的療效和安全性。該研究有2個主要終點：總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。次要終點包括：客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性、生活質量（QoL）。
結果顯示，該研究達到了雙重主要終點中的一個：與化療組相比，Keytruda+化療聯合治療組PFS觀察到統計學上的顯著改善（HR=0.75[95%CI:0.61-0.91]）。在另一個主要終點OS方面，與化療組相比，Keytruda+化療聯合治療組有所改善，但數據沒有達到預先指定的統計計劃的統計學顯著差異（HR=0.80[95%CI:0.64-0.98]）。該研究中，Keytruda的安全性與先前報道的結果一致。
該研究的結果將在即將召開的醫學會議上公布，并將與監管機構進行討論。默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發主管Roy Baynes博士表示：“廣泛期小細胞肺癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，KEYNOTE-604的結果顯示了Keytruda與化療聯合用藥的潛力，可以改善新診斷的廣泛期小細胞肺癌患者的預后。我們衷心感謝參與這項研究的患者和研究人員，并致力于幫助面臨難治類型肺癌的患者。”
目前，默沙東是腫瘤免疫治療領域的絕對領導者，其抗PD-1抑制劑Keytruda已獲批20多個治療適應癥。除了目前在肺癌方面已批準的五個適應癥外，該公司還在通過一個廣泛的臨床項目，繼續研究Keytruda在肺癌的多個環境和階段中的作用，該項目包括20項由默沙東贊助的臨床試驗，入組超過10000例患者。
根據世界衛生組織（WHO），肺癌是全球癌癥死亡的首要原因，每年導致近180萬人死亡，意味著全球每天有4800多人死亡。肺癌有2種主要類型，非小細胞肺癌（NSCLC）和SCLC，其中SCLC約占肺癌病例的15%。SCLC是一種侵襲性疾病，往往直到癌癥進展至晚期時才被發現。一直以來，化療（聯用或不聯用放療）都是標準的一線護理方案。然而，大多數患者會在一年內復發。據估計，在美國，確診為任何階段SLCL患者的5年生存率為6%。
SCLC一線治療臨床數據（圖片來源：EvaluatePharma）
2019年3月，羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq獲美國FDA批準，聯合化療（卡鉑+依托泊苷）一線治療廣泛期非小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批準，使Tecentriq聯合化療（卡鉑+依托泊苷）成為首個也是唯一一個被批準用于早期治療ES-SCLC的癌癥免疫療法，同時也是FDA在過去20年來批準用于ES-SCLC患者的第一個新的一線治療方案。在III期IMpower133研究中，與化療相比，Tecentriq+化療顯著延長總生存期（中位OS：12.3個月 vs 10.3個月；HR=0.70，95%CI:0.54-0.91，p=0.0069）、顯著延長無進展生存期（中位PFS：5.2個月 vs 4.3個月，HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.017）。
目前，阿斯利康PD-L1腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab）聯合含鉑化療一線治療ES-SCLC的補充生物制品許可申請（sBLA）正在接受美國FDA的優先審查，預計在2020年第一季度獲得批準。在III期CASPIAN研究中，與化療組相比，Imfinzi+化療組總生存期顯著延長（中位OS：13.0個月 vs 10.3個月），該數據與羅氏Tecentriq在III期IMpower133研究的OS結果相當。
此前，有分析師指出，如果III期KEYNOTE-604研究能夠獲得成功，那么在ES-SCLC一線治療領域，Keytruda將對Tecentriq帶來真正的威脅。然而，該項研究卻意外地以失敗告終。對于羅氏而言，由于默沙東的這項失敗，Tecentriq在ES-SCLC一線治療領域的地位反而得到了加強。