默沙東Keytruda單藥及聯合化療臨床顯著延長生存期

KEYNOTE-048是一項隨機、開放標簽研究，旨在評估Keytruda作為單藥療法或與鉑化療（順鉑或卡鉑）及5-氟尿嘧啶的組合療法相對于目前HNSCC一線治療標準護理方案EXTREME（Erbitux[cetuximab，西妥昔單抗]+含鉑化療[順鉑或卡鉑]+5-氟尿嘧啶）的療效和安全性。研究中，825例被隨機分配接受：（1）Keytruda單藥療法；（2）Keytruda+含鉑化療+5-氟尿嘧啶聯合療法；（3）EXTREME方案。共同主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。次要終點包括：第6個月或第12個月的PFS生存率，客觀緩解率（ORR），生命總體健康狀態質量/歐洲癌癥研究和治療組織（EORTC）生活質量問卷生活量表質量發生惡化的時間。

　　腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗）作為單藥療法及聯合化療一線治療復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）關鍵III期臨床研究KEYNOTE-048（NCT02358031）的最終分析數據。

　　2018年在ESMO大會上公布的中期分析顯示，與EXTREME方案相比，Keytruda組合療法在整個研究群體、Keytruda單藥療法在腫瘤細胞表達PD-L1（合并比例評分[CPS]≥20和CPS≥1）的患者群體中表現出更優的OS結果。

　　此次ASCO年會上公布的最新分析顯示，在CPS≥20患者中，與EXTREME方案相比，Keytruda組合療法將死亡風險降低了40%、將OS顯著延長（14.7個月[95%CI:10.3-19.3] vs 11.0個月[95%CI:9.2-13.0]；HR=0.60[95%CI:0.45-0.82]，p=0.0004）、PFS方面未達到統計學顯著差異（HR=0.73[95%CI:0.55-.97]，p=0.0162）。

　　在CPS≥1患者中，與EXTREME方案相比，Keytruda組合療法將死亡風險降低了35%、將OS顯著延長（13.6個月[95%CI:10.7-15.5] vs 10.4個月[95%CI:9.1-11.7]；HR=0.65[95%CI:0.53-0.80]，p＜0.0001）。根據序貫檢驗策略，未在該人群中檢驗PFS的優越性（HR=0.82[95%CI:0.67-1.00]）。

　　在整個患者群體中，Keytruda單藥療法與EXTREME方案相比在OS方面達到了非劣效性（中位OS：11.5個月[95%CI:10.3-13.4] vs 10.7個月[95%CI:9.3-11.7]；HR=0.83[95%CI:0.70-0.99]，p=0.0199）、但在PFS方面無差異（HR=1.34[95%CI:1.13-1.59]）。

　　值得一提的是，基于該研究結果，Keytruda成為首個在一線治療復發性或轉移性HNSCC患者中表現出總生存受益的PD-1免疫療法。

　　目前，FDA正在對Keytruda單藥療法以及聯合含鉑化療及5-氟尿嘧啶的組合療法一線治療復發性或轉移性HNSCC患者的補充生物制品許可（sBLA）進行優先審查，并將在2019年6月10日做出最終審查決定。

　　默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示：“復發或轉移性HNSCC患者預后不良，治療選擇有限。來自KEYNOTE-048研究的完整數據，證明了Keytruda單藥療法以及聯合化療作為復發性或轉移性HNSCC患者重要的一線新治療方案的潛力。我們非常感謝參與該項研究的患者和研究人員。”